Descripción del proyecto
LOS VIRUS DE PLANTAS CAUSAN IMPORTANTES DAÑOS EN ESPECIES CULTIVADAS Y SU PROTECCION SOLO PUEDE CONSEGUIRSE A PARTIR DE UN CONOCIMIENTO PROFUNDO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN LAS BASES DE LA COMPATIBILIDAD PLANTA-VIRUS Y DE LA ENFERMEDAD, EN NUESTRO GRUPO HEMOS CENTRADO NUESTRA INVESTIGACION EN ENTENDER LAS DIVERSAS MANERAS POR LAS QUE EL SILENCIAMIENTO GENICO MODULA EL DESENLACE DE LA INTERACCION ENTRE LA PLANTA Y EL VIRUS, NUESTROS DESCUBRIMIENTOS RECIENTES SOBRE LA REGULACION DEPENDIENTE DE SILENCIAMIENTO DE BIR1, UN REPRESOR DE LA RESPUESTA INMUNE DE LAS PLANTAS, APOYAN LA IDEA DE QUE EL SILENCIAMIENTO GENICO Y LA INMUNIDAD INNATA FUNCIONAN DE FORMA CONCERTADA PARA COMBATIR LAS INFECCIONES POR VIRUS, EN LAS INTERACCIONES COMPATIBLES, LA PLANTA Y EL VIRUS SE ENCUENTRAN EN UN EQUILIBRIO OPTIMO DE TAL MANERA QUE LA INFECCION TIENE LUGAR SIN CAUSAR DAÑOS EN EL HOSPEDADOR, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA INMUNIDAD INNATA Y EL SILENCIAMIENTO GENICO SE COORDINAN PARA MANTENER ESTE SUTIL EQUILIBRIO ENTRE LA MULTIPLICACION VIRAL Y LA INTEGRIDAD DEL HOSPEDADOR, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN QUE BIR1 ESTA REGULADO POSITIVAMENTE POR ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE LA INFECCION, PARA LUEGO REGULARSE NEGATIVAMENTE A TRAVES DE UN MECANISMO DE SILENCIAMIENTO POST-TRANSCRIPCIONAL, CONCEBIMOS LA PRESENTE PROPUESTA COMO UNA EXTENSION NATURAL DE BIO2012-39973 DANDO UN PASO AL FRENTE EN LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO DE REGULACION QUE CONTROLA LA EXPRESION Y LA FUNCION DE BIR1 DURANTE LAS INFECCIONES VIRALES, EN ESTE PROYECTO VAMOS A ADOPTAR VARIOS ENFOQUES EXPERIMENTALES UTILIZANDO LA PLANTA MODELO ARABIDOPSIS THALIANA Y DOS VIRUS DE PLANTAS NO RELACIONADOS (VIRUS DEL CASCABELEO DEL TABACO Y EL VIRUS DEL MOSAICO DEL NABO) PARA COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS PRECISOS DE REGULACION DE BIR1 TRAS LA INFECCION, NUESTRO PLAN DE TRABAJO CONTEMPLA DOS GRANDES ENFOQUES O PAQUETES DE TRABAJO, EN EL PRIMERO NOS CENTRAREMOS EN ESTUDIAR LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL Y POST-TRANSCRIPCIONAL DE BIR1, NOS PROPONEMOS INVESTIGAR EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE BIR1 A TRAVES DE LA DINAMICA DE METILACION Y DESMETILACION DEL DNA EN LA REGION PROMOTORA DE BIR1 EN RESPUESTA A LA INFECCION, PARA ENTENDER SU REGULACION POS-TRANSCRIPCIONAL, ESTUDIAREMOS LA CONTRIBUCION DEL MECANISMO DE DEGRADACION DE RNA MEDIADO POR MUTACIONES TERMINADORAS (NONSENSE-MEDIATED RNA DECAY) COMO MECANISMO INDUCTOR DEL SILENCIAMIENTO DE BIR1, NUESTRO SEGUNDO ENFOQUE VA DIRIGIDO A COMPRENDER LOS ELEMENTOS QUE CONFORMAN LA BASE DE LA INMUNIDAD ANTIVIRAL DEPENDIENTE DE BIR1, ABORDAREMOS UNA CARACTERIZACION COMPLETA DURANTE LA INFECCION DE LAS RESPUESTAS TIPICAS ASOCIADAS CON PROCESOS DE INMUNIDAD INNATA BASAL DEPENDIENTES DE BIR1, FINALMENTE, COMBINAREMOS PERFILES METABOLICOS CON ESTUDIOS GENETICOS PARA PROBAR SI CIERTOS METABOLITOS (PUTRESCINA Y ACIDO GRASOS INSATURADOS) CONDICIONAN LA RESPUESTA INMUNE FRENTE A LA INFECCION, EN RESUMEN, LA ESENCIA DE ESTE PROYECTO RADICA EN COMPRENDER LA INTERACCION CRUZADA ENTRE LOS VIRUS DE PLANTAS, LAS VIAS DE SILENCIAMIENTO GENICO MEDIADA POR PEQUEÑOS RNAS Y LA INMUNIDAD INNATA BASAL DE LAS PLANTAS COMO LA FUERZA IMPULSORA QUE MODULA EL DESENLACE DE LAS INFECCIONES POR VIRUS, BIR1 CONSTITUYE UNA HERRAMIENTA PROMETEDORA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE RESISTENCIA FRENTE A LAS INFECCIONES POR PATOGENOS EN LAS PLANTAS, SILENCIAMIENTO GÉNICO\INMUNIDAD INNATA BASAL\VIRUS DE PLANTAS\DEFENSA ANTIVIRAL\PEQUEÑOS RNAS\INTERACCIÓN PLANT-VIRUS