Descripción del proyecto
LA BIOTECNOLOGIA INDUSTRIAL SUELE BASARSE EN ESTRATEGIAS DE OPERACION EN DISCONTINUO O FED-BATCH PARA LA OBTENCION DE BIOPRODUCTOS, SIN EMBARGO, ESTA GANANDO TERRENO EN ENTORNOS BIOTECNOLOGICOS LA INTENSIFICACION DEL PROCESO PASANDO DE OPERACIONES EN DISCONTINUO A CONTINUO PARA LA OBTENCION DE BIOPRODUCTOS SIGUIENDO LAS RECOMENDACIONES DE LA FDA, EN ESTE CONTEXTO, LA LEVADURA PICHIA PASTORIS (KOMAGATAELLA PHAFFII) SE CONSIDERA UNA IMPORTANTE FACTORIA CELULAR PARA LA PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES, ASI COMO UNA INCIPIENTE PRODUCTORA DE BIOQUIMICOS,SI BIEN, A PRORI, LAS FERMENTACIONES INDUSTRIALES EN CONTINUO PRESENTAN GRANDES VENTAJAS FRENTE A LAS DISCONTINUAS O FED-BATCH, TODAVIA TIENEN IMPORTANTES RETOS A SUPERAR RELACIONADOS CON LA INESTABILIDAD/HETEROGENEIDAD GENETICA, ASI COMO CON LA ESTERILIDAD EN CULTIVOS DA LARGA DURACION, ADEMAS, ALGUNAS DE LAS HERRAMIENTAS DE BIOLOGIA SINTETICA (PROMOTORES, ETC,) COMUNMENTE UTILIZADAS EN LOS PROCESOS EN DISCONTINUO PUEDEN NO SER ADECUADAS PARA LA OPERACION EN CONTINUO, TENIENDO COMO CONSECUENCIA LA FALTA DE ROBUSTEZ DEL BIOPROCESO, POR CONSIGUIENTE, EXISTE UNA GRAN NECESIDAD DE IDENTIFICAR/SELECCIONAR HERRAMIENTAS GENETICAS (POR EJEMPLO, PROMOTORES) COMPATIBLES CON LA OPERACION EN CONTINUO, ELLO PERMITIRA MINIMIZAR LA CARGA METABOLICA/ESTRES, ASI COMO COMPRENDER LA FISIOLOGIA DE LAS CEPAS PRODUCTORAS EN CULTIVOS CONTINUOS DE LARGA DURACION Y DESCUBRIR LA MEJOR CONDICION OPERACIONAL QUE MAXIMICE LA PRODUCCION DEL BIOPRODUCTO, PARA ESTE FIN, ES CLAVE INTEGRAR LAS RESTRICCIONES DE LOS PROCESOS DE UPSTREAM Y DOWNSTREAM, ASI COMO LOS REQUISITOS DE CALIDAD/REGULACION EN LAS PRIMERAS ETAPAS DEL DISEÑO DEL PROCESO, EN ESTE CONTEXTO, EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO COMPRENDER, DE MANERA SISTEMATICA, LAS INTERACCIONES ENTRE LA FISIOLOGIA MICROBIANA Y LAS CONDICIONES DE OPERACION EN CONTINUO COMO BASE PARA EL DESARROLLO RACIONAL, EFICIENTE, ROBUSTO Y ESCALABLE DE LA PRODUCCION INDUSTRIAL DE BIOPRODUCTOS, EN PARTICULAR EL PROYECTO SE CENTRA EL USO DE LA LEVADURA P, PASTORIS COMO FACTORIA CELULAR MODELO PARA LA PRODUCCION DE UN BIOQUIMICO ACIDO 3-HIDROXIPROPIONICO (3-HP) Y DE ENZIMAS INDUSTRIALES (LIPASAS), AMBOS PRODUCTOS DE GRAN INTERES BIOTECNOLOGICO, EL PROYECTO COMPAGINARA LA COMBINACION DE DIFERENTES ESTRATEGIAS Y TECNOLOGIAS PARA PROPORCIONAR UNA PLATAFORMA SOLIDA PARA LA CARACTERIZACION SISTEMATICA, Y REPRODUCIBLE DE PROCESOS EN CONTINUO DE P, PASTORIS, PARA ELLO SE REALIZARAN ESTUDIOS CINETICOS, DE OPTIMIZACION Y DESARROLLO DE BIOPROCESOS DE MANERA INTEGRADA, CON LA CARACTERIZACION FISIOLOGICA DE DICHOS BIOPROCESOS A DIFERENTES NIVELES (TRANSCRIPTOMICA, FLUXOMICA Y METABOLOMICA) PARA COMPRENDER EL ESTADO FISIOLOGICO CELULAR, SE HARA ENFASIS EN LA DETECCION DE PROBLEMAS ASOCIADOS A LA CARGA METABOLICA Y DE STRESS CELULAR CON EL OBJETIVO DE DISEÑAR ESTRATEGIAS GENETICAS Y DE PROCESO QUE MINIMICEN ESTAS LIMITACIONES FISIOLOGICAS,ADEMAS, EL PROYECTO INCORPORARA CONCEPTOS COMO LA VERIFICACION EN CONTINUO DEL PROCESO, CONTROL DE CALIDAD Y BUENAS PRACTICAS BASADAS EN LA APLICACION DE LOS PRINCIPIOS DE QBD Y PAT PARA LA IMPLEMENTACION DE TECNOLOGIAS 4,0 EN BIOINDUSTRIAS, EN RESUMEN, EL PROYECTO SE CENTRA EN LA INTENSIFICACION DE BIOPROCESOS BASADOS EN LA FACTORIA CELULAR P, PASTORIS, COMBINANDO EL DISEÑO RACIONAL DE CEPAS Y EL DESARROLLO DE LA INGENIERIA DE BIOPROCESOS, CON EL OBJETIVO DE ESTABLECER UNA PLATAFORMA ESTANDARIZADA PARA PODER REALIZAR OPERACIONES EN CONTINUO, PICHIA\CONTINUO\MODELIZACION\PRODUCCION PROTEINA HETEROLOGAS\BIOTECNOLOGIA SINTETICA\INGENIERIA METABOLICA\INGENIERIA BIOPROCESOS INDUSTRIALES\ACIDO 3-HIDROXIPROPIONICO\LIPASAS