Descripción del proyecto
ANTECEDENTES: LA INMUNOTERAPIA BASADA EN INHIBICION DE LOS PUNTOS DE CONTROL INMUNITARIO MARCA EL INICIO DE UNA NUEVA ERA EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CON UN 20 Y 40% DE RESPUESTA TUMORAL EN CARCINOMA DE PULMON NO MICROCITICO Y EN MELANOMA, RESPECTIVAMENTE, SIN EMBARGO, SU USO RACIONAL ES LIMITADO POR LA FALTA DE MARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA,HIPOTESIS: LA RECIENTE REVOLUCION DE LAS LLAMADAS OMICAS REPRESENTA UN GRAN SALTO CUALITATIVO EN LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS BIOLOGICOS ASOCIADOS A LA RESPUESTA A TRATAMIENTO, DADO QUE NO SOLO LA VARIACION GENETICA, SINO TAMBIEN EPIGENETICA, PUEDE AFECTAR AL TRANSCRIPTOMA Y MODULAR EL FENOTIPO DE RESPUESTA, Y ESTO PUEDE OCURRIR TANTO EN LAS CELULAS TUMORALES COMO INMUNITARIAS,OBJETIVO: IDENTIFICACION DE MARCADORES PREDICTORES DE RESPUESTA A TERAPIA ANTI-PD-1/PD-L1, Y ANTI-CTLA4 VALIDOS PARA USO TRASLACIONAL NO INVASIVO EN PACIENTES CON MELANOMA METASTASICO Y CARCINOMA DE PULMON NO MICROCITICO, ESTUDIO 1: IDENTIFICACION DEL PERFIL FUNCIONAL DE RESPUESTA A INMUNOTERAPIA: BIOPSIA SOLIDA, INTEGRACION DEL MAPEO DIFERENCIAL GENETICO, EPIGENETICO Y TRANSCRIPTOMICO EN TEJIDOS DE PACIENTES CON DISTINTAS RESPUESTAS AL TRATAMIENTO,ESTUDIO 2: MARCADORES CIRCULANTES DE RESPUESTA A INMUNOTERAPIA: BIOPSIA LIQUIDA, VALIDACION DE LOS PREDICTORES DE RESPUESTA IDENTIFICADOS EN 1, Y DE OTROS MARCADORES CADIDATOS,ESTUDIO 3: VALIDACION IN-VITRO EN MODELOS TRIDIMENSIONALES DEL IMPACTO DE LAS VARIANTES GENETICAS Y EPIGENETICAS CON CRISPR/(D)CAS9,INNOVACION Y TRANSFERENCIA: ESTE PROYECTO RESPONDE A UNA NECESIDAD URGENTE DE CLASIFICAR MOLECULARMENTE PACIENTES SUSCEPTIBLES DE OBTENER RESPUESTA TERAPEUTICA DURADERA, ES INNOVADOR AL INTEGRAR VARIANTES QUE SE COMPLEMENTAN PARA DEFINIR EL FENOTIPO DE RESPUESTA, Y PORQUE ESTUDIA LAS POBLACIONES DEL MICROAMBIENTE TUMORAL IMPLICADAS EN LA TOLERANCIA INMUNITARIA AL TUMOR, IDENTIFICARA NUEVOS BIOMARCADORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA A INMUNOTERAPIA SUSCEPTIBLES DE EXPLOTACION CLINICA E INDUSTRIAL, MARCADORES DE RESPUESTA\MELANOMA\CÁNCER DE PULMÓN\METILACIÓN DEL ADN\HIDROXIMETILACIÓN DEL ADN\TRANSCRIPTÓMICA\INHIBIDORES DE PUNTOS DE CONTROL INMUNIT\BIOPSIA LÍQUIDA\CRISPR/(D)CAS9.