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BIO2017-84974-R

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INMUNOTERAPIA EN CANCER: VACUNACION FRENTE A K-RAS MUTADO

LA INMUNOTERAPIA ESTA SUPONIENDO UNA REVOLUCION EN DIVERSAS PATOLOGIAS, PERO SOBRE TODO EN CANCER, DE TODOS LOS TIPOS DE INMUNOTERAPIA, LA VACUNACION CONTRA CELULAS TUMORALES INTENTA POTENCIAR EL SISTEMA INMUNITARIO DEL PROPIO PAC... ver más

01/01/2017

UVIGO

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDADE DE VIGO No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 410

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDADE DE VIGO No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 410

Presupuesto del proyecto 151K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA INMUNOTERAPIA ESTA SUPONIENDO UNA REVOLUCION EN DIVERSAS PATOLOGIAS, PERO SOBRE TODO EN CANCER, DE TODOS LOS TIPOS DE INMUNOTERAPIA, LA VACUNACION CONTRA CELULAS TUMORALES INTENTA POTENCIAR EL SISTEMA INMUNITARIO DEL PROPIO PACIENTE PARA LA DESTRUCCION DE SU TUMOR, ACTUALMENTE LAS VACUNAS ANTI-TUMORALES EMPLEAN PEPTIDOS /LISADOS DEL TUMOR EN PRESENCIA O AUSENCIA DE CELULAS DENDRITICAS, PERO POCOS TRABAJOS SE HAN CENTRADO EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR DE LAS CELULAS TUMORALES, EL CANCER DE PANCREAS ES ACTUALMENTE EL MAS LETAL Y CON PEOR PRONOSTICO EN ESTADIOS AVANZADOS, TERAPIAS CON BUEN RESULTADO EN OTROS TUMORES (COMO LOS ANTICUERPOS ANTI-CTLA-4), NO SON EFICACES EN ESTE TIPO DE TUMOR, SIN EMBARGO, EL CANCER DE PANCREAS ES PECULIAR, YA QUE EN MAS DEL 90% DE LOS CANCERES PANCREATICOS SE HA DETECTADO UNA MUTACION EN LA PROTEINA K-RAS EN LA POSICION 12 (SOBRE TODO DEL TIPO G12V), ADEMAS, VARIOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA RUTA DE SEÑALIZACION SE HAN RELACIONADO CON ESTE K-RAS MUTADO, COMO SON EL FOSL-1 Y YAP, ENTRE OTROS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA VACUNA DIRIGIDA DE FORMA ESPECIFICA FRENTE A LA SECUENCIA DEL K-RAS MUTADO, LA INTENCION EN PERMITIR LA ACTIVACION DE LINFOCITOS T Y B FRENTE A PEPTIDOS QUE PORTEN DICHA MUTACION, Y LA GENERACION DE CELULAS T CITOTOXICAS DE MEMORIA CAPACES DE DESTRUIR EL TUMOR, ESTE TIPO DE VACUNA PODRIA SER UTIL EN ESTADIOS TEMPRANOS DEL CANCER DE PANCREAS O TRAS SU RESECCION QUIRURGICA, CON EL FIN DE ELIMINAR LAS POSIBLES CELULAS RESIDUALES TRAS CIRUGIA, EN AQUELLOS CASOS DE TUMORES AVANZADOS PROPONEMOS UNA TERAPIA COMBINADA DE VACUNA CON LA INHIBICION DE LA EXPRESION DE ALGUNAS DE LAS PROTEINAS VINCULADAS A K-RAS, ESTA INHIBICION PROVOCARA LA MUERTE DE LAS CELULAS TUMORALES, LIBERANDO K-RAS MUTADO AL MEDIO, Y POR TANTO INCREMENTANDO LA PRESENTACION ANTIGENICA Y LA ACTIVACION LINFOCITARIA TRAS LA VACUNACION, LA ASOCIACION CON QUIMIOTERAPIA (CICLOFOSFAMIDA), AYUDARA TAMBIEN A POTENCIAR EL EFECTO DE LA VACUNA, AL PERMITIR LA DESTRUCCION DE CELULAS TUMORALES,LA METODOLOGIA INCLUYE EL DISEÑO DE UNA VACUNA FRENTE A PEPTIDOS DE K-RAS MUTADA EN LA POSICION 12, EN FORMATO MULTIMERICO O NANOPARTICULADO CON ADYUVANTES QUE POTENCIEN LA RESPUESTA INMUNITARIA TIPO TH1, LA INHIBICION DE LAS PROTEINAS DE SEÑALIZACION SE REALIZARA MEDIANTE EL EMPLEO DE SIRNA ENCAPSULADO EN NANOESTRUCTURA PARA SU PROTECCION, SE EMPLEARAN LINEAS CELULARES DE PANCREAS MURINO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LOS SIRNA IN VITRO Y SE ESTUDIARA LA TOXICIDAD DE LOS NANOMATERIALES EMPLEADOS EN ESTE PROYECTO, LA VACUNA SE ESTUDIARA EN MODELOS DE RATONES CON TUMORES INDUCIDOS, ANALIZANDO EL EFECTO DE LA VACUNA SOLA O COMBINADA CON LAS OTRAS TERAPIAS, NUESTRA HIPOTESIS PLANTEA QUE ESTE TIPO DE TUMOR AGRESIVO, SOLO PODRA SER DESTRUIDO CON UNA APROXIMACION COMBINADA: FRENTE A LA CELULA TUMORAL, ACTIVAR EL SISTEMA INMUNITARIO Y LA COMBINACION CON QUIMIOTERAPIA, LOS RESULTADOS OBTENIDOS, PODRAN EXTRAPOLARSE A OTROS TUMORES, COMO EL DEL PULMON, QUE HABITUALMENTE PRESENTA TAMBIEN MUTACIONES EN K-RAS EN LA POSICION 12 (SUELE SER DE G12C), NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION TIENE EXPERIENCIA CONTRASTADA EN VACUNAS, NANOTECNOLOGIA, MODELOS TUMORALES, RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR E INMUNOTERAPIA, LO QUE PERMITIRA DESARROLLAR EL CONJUNTO DEL PROYECTO CON TODAS LAS GARANTIAS, K-RAS MUTADO\VACUNA\INMUNOTERAPIA\CÁNCER DE PÁNCREAS\SIRNA.

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