PID2021-127860OB-I00
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IMPLICACION DE LOS IGFS EN ASMA: MECANISMOS DE ACCION Y MEDIACION EN LOS EFECTOS...
IMPLICACION DE LOS IGFS EN ASMA: MECANISMOS DE ACCION Y MEDIACION EN LOS EFECTOS DE LA DIETA
EL ASMA ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA MUY COMUN. DIAGNOSTICADA EN EL 4,5% DE LOS ADULTOS, SU PREVALENCIA AUMENTA EN LOS PAISES DESARROLLADOS, ESPECIALMENTE EN LOS NIÑOS, DEBIDO AL ESTILO DE VIDA Y A FACTORES COMO LA OBESI...
EL ASMA ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA MUY COMUN. DIAGNOSTICADA EN EL 4,5% DE LOS ADULTOS, SU PREVALENCIA AUMENTA EN LOS PAISES DESARROLLADOS, ESPECIALMENTE EN LOS NIÑOS, DEBIDO AL ESTILO DE VIDA Y A FACTORES COMO LA OBESIDAD Y LA DIETA HIPERCALORICA. SE CARACTERIZA POR LA OBSTRUCCION REVERSIBLE DEL FLUJO DE AIRE DEBIDO A LA HIPERREACTIVIDAD, Y POR LA INFLAMACION Y REMODELADO DE LAS VIAS RESPIRATORIAS. EL ASMA ALERGICA ES EL TIPO MAS HABITUAL (80%), COMUNMENTE GENERADA POR EL ACARO DEL POLVO DOMESTICO (HDM). EL ASMA NO TIENE CURA. AUNQUE LA MAYORIA DE LOS ASMATICOS SE CONTROLAN CON CORTICOSTEROIDES, ALGUNOS PACIENTES, COMO AQUELLOS CON ASMA EOSINOFILICA Y OBESIDAD, SON MAS RESISTENTES AL TRATAMIENTO. POR TANTO, LA IDENTIFICACION DE LOS FENOTIPOS SUBYACENTES Y BIOMARCADORES QUE LA IDENTIFIQUEN SERVIRA PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EN EL ASMA ESTAN INVOLUCRADOS LOS FACTORES DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA INSULINA (IGF) 1 Y 2, SU RECEPTOR (IGF1R) Y PROTEINAS RELACIONADAS COMO IGFALS, IGFBP1-6 Y LAS PROTEASAS DE IGFBPS (PAPP-A Y -A2) Y SUS INHIBIDORES (ESTANNIOCALCINAS 1 Y 2), AUNQUE POR MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS. RECIENTEMENTE, HEMOS PUBLICADO QUE IGF1R FAVORECE EL INICIO DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y QUE SU SEÑALIZACION ESTA IMPLICADA EN LA ACTIVACION DE DIFERENTES ASPECTOS DE LA RESPUESTA ASMATICA ALERGICA, SIENDO PROPUESTO COMO UN BIOMARCADOR CANDIDATO Y UNA DIANA FARMACOLOGICA PARA ESTA PATOLOGIA. DATOS PRELIMINARES DE LA EXPRESION GENICA DIFERENCIAL EN RATONES DEFICIENTES EN IGF1R (CREERT2) SENSIBILIZADOS CON HDM REVELARON LA REVERSION DE UNA GRAN PARTE DE LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES DESENCADENADOS POR EL HDM. EL ANALISIS DE DATOS IDENTIFICO CAMBIOS DE EXPRESION EN GENES CON FUNCIONES EN LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL (P.E. DESACOPLAMIENTO DE OXPHOS, SINTESIS DE ATP), METABOLISMO (OXIDACION DE ACIDOS GRASOS, CETOGENESIS, ROS) Y EPIGENETICA, PROPORCIONANDO NUEVAS HIPOTESIS SOBRE LA IMPLICACION DE LA SEÑALIZACION DE IGF1R SUBYACENTES AL ASMA ALERGICA. ADEMAS, HEMOS REVELADO QUE LOS RATONES CREERT2 SON CAPACES DE CONTRARRESTAR LOS EFECTOS NEGATIVOS INDUCIDOS POR UNA DIETA ALTA EN GRASAS EN LA ADIPOSIDAD, LA INFLAMACION Y EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA, LO QUE INDICA QUE LOS RATONES NORMALES PODRIAN SER UN MODELO ANIMAL APROPIADO PARA PROBAR SI EL AYUNO A CORTO PLAZO CONTRARRESTA EL ASMA MEDIADA POR HDM, PARA COMPARAR CON LOS CREERT2. CON ESTOS ANTECEDENTES, AQUI PROPONEMOS TRES OBJETIVOS: I) DESCUBRIR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA MODULACION DE LA SEÑALIZACION DEL IGF1R EN LAS RESPUESTAS ALERGICAS MEDIADAS POR HDM Y EN EL ASMA ESTABLECIDO DE ASMA EN RATONES, CON EL FIN DE VERIFICAR Y CARACTERIZAR A NIVEL MOLECULAR Y CELULAR LOS PROCESOS INVOLUCRADOS, INCLUIDA LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, EL METABOLISMO, LA RESPUESTA INMUNE/PUNTO DE CONTROL INMUNE, Y NUEVOS OBJETIVOS Y BIOMARCADORES CANDIDATOS PARA LA ACCION DE LOS IGFS. II) EVALUAR EL IMPACTO DE UNA DIETA DE AYUNO INTERMITENTE A CORTO PLAZO PARA ALIVIAR LOS SINTOMAS DEL ASMA ALERGICA MEDIADA POR HDM, ANALIZANDO LA CONTRIBUCION DE LA SEÑALIZACION DE IGF MEDIANTE EL ESTUDIO DE SUS EFECTOS FENOTIPICOS EN UN MODELO DE RATON BASADO EN LA COMBINACION DE ALERGIA DESENCADENADA POR HDM, LOS RATONES CREERT2 DEFICIENTES DE IGF1R Y DE AYUNO INTERMITENTE A CORTO PLAZO. III) IDENTIFICAR Y DETERMINAR NUEVOS LA VALIDEZ COMO BIOMARCADORES DE LOS IGFS Y PROTEINAS RELACIONADAS EN SUERO DE DIFERENTES TIPOS DE PACIENTES ASMATICOS, INCLUYENDO IGFBPS, PAPPS Y ESTANNIOCALCINAS. SMA\MITOCONDRIAS\ALERGIA\NEUMOLOGIA\RESPIRATORIO\DIETA\METABOLISMO\PRECLINICA\MODELOS ANIMALES\IGFS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
109K€
Líder del proyecto
FUNDACION RIOJA SALUD
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
843K
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