Descripción del proyecto
LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO (HGG): GLIOBLASTOMA (GBM) Y ASTROCITOMAS, OLIGOASTROCITOMAS Y OLIGODENDROGLIOMAS ANAPLASICOS, SON LOS TIPOS DE TUMOR PRIMARIO MALIGNO MAS FRECUENTES, EL TRATAMIENTO ESTANDAR PARA GBM ES LA CIRUGIA CON LA MAXIMA RESECCION DEL TUMOR COMPATIBLE CON LA FUNCIONALIDAD NEUROLOGICA DEL PACIENTE, A MAYOR RESECCION, MEJOR SUPERVIVENCIA, LA MEJORA DEL TRATAMIENTO SE VE DIFICULTADA POR LA FALTA DE BUENOS MARCADORES TEMPRANOS, NO-INVASIVOS, DE RESPUESTA O RECIDIVA, LA RESONANCIA MAGNETICA (MR) ES UNA METODOLOGIA CLASICA EN LA EVALUACION NO-INVASIVA DE TUMORES CEREBRALES, SU DIAGNOSTICO Y PLANIFICACION DE LA TERAPIA, ASIMISMO, LA IMAGEN ESPECTROSCOPICA POR MR (MRSI) GENERA IMAGENES MOLECULARES, DERIVADAS DE INFORMACION BIOQUIMICA, IDEALES PARA SU PROCESAMIENTO MEDIANTE METODOLOGIAS DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PR), COMO LA FACTORIZACION MATRICIAL NO-NEGATIVA (NMF), CON LA NMF LAS HUELLAS METABOLOMICAS PRINCIPALES (FUENTES) MEZCLADAS EN ZONAS HETEROGENEAS DE UN TUMOR PUEDEN EXTRAERSE, POR EJEMPLO, LAS CORRESPONDIENTES A RESPUESTA A TERAPIA O PROGRESION, MOLIMAGLIO UTILIZARA MODELOS PRECLINICOS EN UNA ESTRATEGIA, BASADA EN EVIDENCIA, PARA SEGMENTAR EN TIEMPO REAL LAS IMAGENES MOLECULARES (TAMBIEN LLAMADAS NOSOLOGICAS) EN REGIONES DE INFILTRACION TUMORAL, PROGRESION, RESPUESTA A TERAPIA O RECIDIVA, PARA ELLO SE UTILIZARAN MODELOS ORTOTOPICOS DE GBM EN RATON INDUCIDOS MEDIANTE INYECCION ESTEREOTAXICA DE LINEAS CELULARES (P,E, GL261) O DE CELULAS DERIVADAS DE GLIOESFERAS OBTENIDAS DE BIOPSIAS DE TUMORES (RATON, PERRO, HUMANOS), EL OBJETIVO CLINICO DE MOLIMAGLIO SERA LA PRUEBA DE CONCEPTO (POC) DEL USO DE ESTRATEGIAS DE IMAGEN MOLECULAR PRECLINICAS EN PACIENTES, ELLO PERMITIRA GUIAR A LOS NEUROCIRUJANOS A UNA MEJOR RESECCION COMPARADA CON LA MRI ACTUAL, TODO ELLO SE ESTRUCTURARA EN OBJETIVOS PRECLINICO Y CLINICO, CON SUB-OBJETIVOS ESPECIFICOS:MODELOS PRECLINICOS,O,1 GENERAR IMAGENES MOLECULARES REPRODUCIBLES DE GBM DERIVADAS DE FUENTES EXTRAIDAS DE MATRICES MRSI, SEGMENTADAS PARA TUMOR EN PROLIFERACION ACTIVA Y EN RESPUESTA A TERAPIA (TEMOZOLOMIDA, HIPERTERMIA, INHIBICION CK2),O,2 GENERAR IMAGENES MOLECULARES MEDIANTE PERTURBACION DEL PATRON ESPECTRAL (PE-MRSI) DE GBM QUE PERMITAN SEGMENTACION IN VIVO, Y CON POTENCIAL PARA VISUALIZACION INTRA-QUIRURGICA DE MASA ANOMALA Y CORRECCION DEL BRAIN-SHIFT,O,3 VALIDAR LA SEGMENTACION DE GBM IN VIVO MEDIANTE CORRELACION CON EX VIVO (INMUNO-HISTOQUIMICA Y SECUENCIACION DE EXOMA),O,4 PROTOCOLO DE PRUEBA DE CONCEPTO (POC) PARA DEMOSTRAR MEJORA DE LA SUPERVIVENCIA DE ANIMALES MODELO AJUSTANDO CAMBIOS EN EL AGENTE TERAPEUTICO, O LA COMBINACION CON OTRO, DE MANERA ASOCIADA A LA DETECCION TEMPRANA DE RESPUESTA O RECIDIVA,CLINICAO,5 ENSAYO CLINICO DE FASE I-II ACERCA DE LA SEGURIDAD EN EL USO DEL DIMETIL SULFOXIDO (DMSO) COMO AGENTE DE CONTRASTE PARA LA EVALUACION PRONOSTICA DE HGG,O,6 DESARROLLAR UN METODO PARA SUPERPONER CORRECTAMENTE MAPAS DERIVADOS DE IMAGENES MOLECULARES DE FUENTES SOBRE SERIES DE IMAGENES DE MRI EN FORMATO DICOM, IMAGEN ESPECTROSCÓPICA DE RESONANCIA MAG\ANÁLISIS DE FUENTES\RECONOCIMIENTO DE PATRONES\GLIOBLASTOMA\BIOMARCADORES DE RESPUESTA\RESECCIÓN SUPRATOTAL\NANOPARTÍCULAS DE ORO\HIPERTERMIA\INHIBIDORES DE CK2