Descripción del proyecto
LAS CITOQUINAS SON POTENTES FACTORES BIOLOGICOS, ORIGINARIAMENTE CONSIDERADAS REGULADORAS PRIMARIAS DE LA INFLAMACION Y DEL SISTEMA INMUNE, Y QUE ACTUALMENTE SON VISTAS COMO REGULADORAS DE TODO TIPO DE SISTEMAS FISIOLOGICOS, INCLUYENDO LOS SISTEMAS NERVIOSO Y ENDOCRINO. LA CITOQUINA NEUROPOYETICA INTERLEUQUINA-6 (IL-6) ES UNA DE LAS PRINCIPALES CITOQUINAS. ORIGINARIAMENTE DESCUBIERTA COMO UN FACTOR INDUCTOR DE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS B EN CELULAS PRODUCTORAS DE ANTICUERPOS, AHORA SE SABE QUE SE EXPRESA POR DIFERENTES TIPOS CELULARES DEL SNC, MUSCULO Y TEJIDO ADIPOSE, ENTRE OTROS, Y QUE CONTROLA EL SISTEMA NERVIOSO (P.EJ. TERMORREGULACION, DOLOR, LTP, VARIOS ASPECTOS CONDUCTUALES Y COGNITIVOS), LA RESPUESTA AL EJERCICIO E INCLUSO EL METABOLISMO (PARTICULARMENTE EN FUNCIONES RELACIONADAS CON LA INSULINA), ADEMAS DE SU FUNCION PRINCIPAL DEL CONTROL DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA TANTO EN TEJIDOS PERIFERICOS COMO EN EL ENCEFALO. EN ALGUNOS CASOS, SIN EMBARGO, HAY DATOS CONFLICTIVOS QUE PODRIAN TENER QUE VER CON EL ORIGEN O EFECTO CELULAR DE LA IL-6. PARA ARROJAR ALGUNA LUZ EN LAS FUNCIONES FISIOLOGICAS DE ESTA CITOQUINA, HEMOS PRODUCIDO RATONES FLOXADOS, QUE NOS PERMITEN ELIMINAR LA EXPRESION DE IL-6 DE UNA MANERA ESPECIFICA DE TEJIDO. YA HEMOS OBTENIDO RESULTADOS PRELIMINARES EN RATONES IL-6 KO ESPECIFICOS DE ASTROCITOS, MUSCULO Y ADIPOCITOS, QUE NECESITAN SER CONFIRMADOS Y EXPANDIDOS, Y HEMOS INICIADO EXPERIMENTOS CON RATONES FLOXADOS PARA EL RECEPTOR DE LA IL-6 (IL-6R). AHORA QUEREMOS EXTENDER NUESTRO ANALISIS CON RATONES EN LOS QUE ELIMINAREMOS LA EXPRESION DE IL-6 O SU RECEPTOR EN NEURONAS. ESTOS RATONES SERAN CARACTERIZADOS, AL MENOS, EN MODELOS ANIMALES DE ESCLEROSIS MULTIPLE (EAE) O LESIONES TRAUMATICAS CEREBRALES (CRIOLESION), RESPUESTA A LPS, EJERCICIO O FRENTE A DIETAS GRASAS. ESTOS RESULTADOS PODRAN SER COMPARADOS CON LOS OBTENIDOS EN RATONES IL-6 KO CONVENCIONALES (TOTALES), EN RATONES TRANSGENICOS EXPRESANDO LA IL-6 EN ASTROCITOS CON (RATONES GFAP-IL6) O SIN EXPRESION DEL GEN NORMAL DE IL-6 (RATONES GFAP-IL6-IL-6 KO). ESPECIAL ATENCION SE DARA AL PAPEL DE LA IL-6 SOBRE LOS EFECTOS DEL SILDENAFIL (VIAGRA), UN COMPUESTO QUE HEMOS DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE PROTEGE CONTRA LA EAE. L-6\MUSCULO\PESO CORPORAL\VIAGRA\LPS\LESIONES\EAE\NEUROINFLAMACION\KO-CONDICIONAL