SAF2017-84646-R
Financiado
IDENTIFICACION Y ESTUDIO FUNCIONAL DE NUEVOS DEFECTOS MOLECULARES EN DISPLASIAS...
IDENTIFICACION Y ESTUDIO FUNCIONAL DE NUEVOS DEFECTOS MOLECULARES EN DISPLASIAS ESQUELETICAS
LOS 436 TIPOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS (DE) DESCRITAS HASTA LA FECHA CONSTITUYEN UN GRUPO DE PATOLOGIAS CONGENITAS RARAS QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO DEL HUESO Y CARTILAGO, SU PREVALENCIA GENERAL ESTIMADA ES DE 1 POR CADA 4,000 NA...
LOS 436 TIPOS DE DISPLASIAS ESQUELETICAS (DE) DESCRITAS HASTA LA FECHA CONSTITUYEN UN GRUPO DE PATOLOGIAS CONGENITAS RARAS QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO DEL HUESO Y CARTILAGO, SU PREVALENCIA GENERAL ESTIMADA ES DE 1 POR CADA 4,000 NACIMIENTOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN IDENTIFICADO NUEVOS GENES IMPLICADOS EN SU ETIOLOGIA, MEDIANTE LA APLICACION DE TECNICAS DE SECUENCIACION MASIVA ("NEXT GENERATION SEQUENCING, NGS"), LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE ESTOS NUEVOS GENES O REGIONES ES NECESARIA PARA DETERMINAR SU MECANISMO PATOGENICO Y PARA COMPRENDER MEJOR LAS VIAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO OSEO, ESTE CONOCIMIENTO PUEDE CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS,NUESTRA INVESTIGACION SE HA DIRIGIDO A LA CARACTERIZACION GENETICA Y FUNCIONAL DE DIVERSAS DISPLASIAS ESQUELETICAS, LO QUE HA CONTRIBUIDO A LA: 1) IDENTIFICACION DE: VARIOS "ENHANCERS" DE SHOX ENTRE LOS QUE SE INCLUYE EL "ENHANCER" ESPECIFICO QUE INTERVIENE EN EL DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES, LOCALIZADO EN PAR1 AGUAS ABAJO DE SHOX; Y CUYA DELECION CAUSA LA DISCONDROSTEOSIS DE LERI-WEILL (DLW) O DISPLASIA MESOMELICA DE LANGER; 2) CARACTERIZACION DE MUTACIONES EN HETEROCIGOSIS DE NPR2 EN INDIVIDUOS CON TALLA BAJA DESPROPORCIONADA, CON UN FENOTIPO SIMILAR A DLW; 3) IDENTIFICACION DE UN NUEVO GEN (NPPC) IMPLICADO EN TALLA BAJA Y BRAQUIDACTILIA; Y 4) AMPLIACION DEL ESPECTRO FENOTIPICO DE DISPLASIAS ESQUELETICAS MUY POCO FRECUENTES, A TRAVES DE COLABORACIONES Y CONSORCIOS INTERNACIONALES, GRACIAS A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES, LOCI Y MUTACIONES, HEMOS CONSEGUIDO CARACTERIZAR LOS MECANISMOS PATOGENICOS IMPLICADOS, LO QUE NOS HA PERMITIDO INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION Y FISIOPATOLOGIA DEL CRECIMIENTO ESQUELETICO,LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTA PROPUESTA SON: 1) IDENTIFICAR LOS GENES Y LOCI IMPLICADOS EN DISPLASIAS ESQUELETICAS DE ETIOLOGIA DESCONOCIDA; Y 2) CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LOS GENES IDENTIFICADOS PARA, EN PRIMER LUGAR, CONFIRMAR LA PATOGENICIDAD DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS Y, EN SEGUNDO LUGAR, COMPRENDER EL MECANISMO PATOGENICO DE LA DISPLASIA ESQUELETICA EN ESTUDIO, ESTE PROYECTO TIENE CINCO OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) IDENTIFICAR EL POSIBLE "ENHANCER" DE SHOX LOCALIZADO EN PAR1, 346 KB AGUAS ABAJO DE SHOX; 2) DETERMINAR SI LAS VARIANTES DEL PROMOTOR P2 DE SHOX, IDENTIFICADAS EN INDIVIDUOS CON DLW O TALLA BAJA IDIOPATICA, AFECTAN LA TRANSCRIPCION DE SHOX Y POR LO TANTO, PODRIAN EXPLICAR EL DEFICIT DE TALLA OBSERVADO EN LOS PACIENTES Y PATOLOGIAS ASOCIADAS; 3) IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA ETIOLOGIA DE DISPLASIAS ESQUELETICAS UTILIZANDO TECNICAS DE NGS (WGS, WES) Y SECUENCIACION DE GENES CANDIDATOS; 4) DETERMINAR LA IMPLICACION DE PRKG2 EN LA FISIOPATOLOGIA DEL CRECIMIENTO HUMANO MEDIANTE LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS VARIANTES EN HETEROCIGOSIS Y HOMOCIGOSIS IDENTIFICADAS EN PACIENTES CON DISPLASIAS ESQUELETICAS; 5) CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE LA VARIANTE HOMOCIGOTA DE TOP3A, IDENTIFICADA EN DOS HERMANOS CON RETRASO SEVERO DEL CRECIMIENTO, CON EL OBJETIVO DE VERIFICAR SU PATOGENICIDAD Y DETERMINAR LA IMPLICACION DE ESTE GEN EN EL CRECIMIENTO HUMANO, DISPLASIAS ESQUELÉTICAS\SHOX\GENÉTICA\SECUENCIACIÓN MASIVA\EXOMA\GENOMA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
145K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. HO...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
4M
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