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PID2022-141009OB-I00

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Herramientas diagnósticas, pronósticas y terapéuticas

LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (DMAE) ES LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE CEGUERA EN PERSONAS MAYORES. LOS PACIENTES CON DMAE SUFREN ATROFIA DE LAS CELULAS CENTRALES DE LA RETINA, LO QUE CONLLEVA UNA DISMINUCION DE AUTONOMIA... ver más

01/01/2022

FUNDACION CENTRO D...

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACI... Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion

TRL 4-5 | 100K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2022-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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1 Participantes

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162.50K€ | Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION CENTRO DE EXCELENCIA EN INVESTIGACI... Investigación y desarrollo experimental en ciencias sociales y humanidades asociacion

TRL 4-5 | 100K€

Presupuesto del proyecto 163K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (DMAE) ES LA CAUSA MAS IMPORTANTE DE CEGUERA EN PERSONAS MAYORES. LOS PACIENTES CON DMAE SUFREN ATROFIA DE LAS CELULAS CENTRALES DE LA RETINA, LO QUE CONLLEVA UNA DISMINUCION DE AUTONOMIA QUE A MENUDO DESEMBOCA EN DEPRESION. NO HAY CURA PARA LA DMAE, POR TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD CRECIENTE DE DESARROLLAR TERAPIAS QUE DETENGAN EL AVANCE DE LA ENFERMEDAD. UNA CARACTERISTICA DE LA DMAE ES LA DISFUNCION DE LAS CELULAS DEL EPITELIO RETINARIO PIGMENTADO (RPE), UNA MONOCAPA CELULAR QUE NUTRE Y MANTIENE A LOS FOTORRECEPTORES. LAS CELULAS RPE FAGOCITAN DIARIAMENTE LOS SEGMENTOS EXTERNOS DEGRADADOS DE LOS FOTORRECEPTORES DURANTE EL CICLO VISUAL. ESTO PRODUCE UNA ALTA TASA METABOLICA CON ACUMULACION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO Y EL SUBSECUENTE ESTRES OXIDATIVO. LA PERDIDA DE HOMEOSTASIS DE LOS NIVELES DE CALCIO EN LAS CELULAS RPE TAMBIEN SE HA ASOCIADO CON EL DESARROLLO DE LA DMAE. PERO LOS MECANISMOS POR LOS QUE ESTOS TIPOS DE ESTRES GENERAN LA PATOLOGIA NO ESTAN CLAROS. A PESAR DE SER UNA ENFERMEDAD COMPLEJA, LA DMAE TIENE UN ALTO COMPONENTE HEREDITARIO, ESPECIALMENTE GENES DEL COMPLEMENTO, COMO EL FACTOR H (CFH), CUYO POLIMORFISMO P.Y402H SE ASOCIA CON UN RIESGO HASTA 6 VECES MAYOR DE DESARROLLAR DMAE. SIN EMBARGO, NUMEROSOS FARMACOS REGULADORES DEL COMPLEMENTO HAN SIDO PROBADOS EN ENSAYOS CLINICOS SIN DEMASIADO EXITO. CFH-402H AFECTA A LA AFINIDAD DE CFH PARA NEUTRALIZAR LOS FOSFOLIPIDOS OXIDADOS DERIVADOS DEL METABOLISMO CELULAR EN EL RPE. ESTE EFECTO SE INCREMENTA CON FACTORES EXTERNOS COMO EL TABACO O LA DIETA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE COMPUESTOS QUE TENGAN COMO DIANA EL ESTRES OXIDATIVO O ASOCIADO AL CALCIO PODRIAN SER UNA ALTERNATIVA TERAPEUTICA PARA PREVENIR EL AVANCE DE LA DMAE EN PACIENTES CON EL ALELO DE RIESGO CFH-402H. PARA COMPROBAR ESTA HIPOTESIS, PRIMERO GENERAREMOS MODELOS CELULARES QUE RECAPITULEN EL ESTRES EN RPE Y LUEGO EVALUAREMOS EL EFECTO PROTECTOR DE 40.000 EXTRACTOS DE ORIGEN NATURAL. PARA ELLO UTILIZAREMOS LA TECNOLOGIA DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO. LOS EXTRACTOS QUE MUESTREN ACTIVIDAD PROTECTORA SERAN VALIDADOS MEDIANTE ANALISIS DE BIOIMAGEN EN UN MODELO DE RPE CREADO A PARTIR DE CELULAS MADRE EDITADAS GENETICAMENTE CON EL GENOTIPO CFH-402HH O CFH-402YY. MEDINA POSEE UNA COLECCION DE MAS DE 140.000 EXTRACTOS DERIVADOS DE MICROORGANISMOS QUE HAN LLEVADO AL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS ESTRUCTURAS CON ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA Y TAMBIEN CON POTENCIAL PARA TRATAR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS O CANCER. LOS PRODUCTOS NATURALES (PN) PUEDEN TENER PROPIEDADES ANTIOXIDANTES, PERO SU EFECTO PROTECTOR CONTRA LA MUERTE CELULAR EN RETINA NO SE HA EXPLORADO. EL OBJETIVO FINAL DE ESTA PROPUESTA ES IDENTIFICAR PN QUE RESTAUREN EL FENOTIPO CELULAR EN EL RPE EN PACIENTES CON DMAE INDEPENDIENTEMENTE DEL GENOTIPO DE CFH. TAMBIEN ENSAYAREMOS EL EFECTO PROTECTOR DE ESTOS ACTIVOS FRENTE A LA DEGENERACION DE LOS FOTORRECEPTORES EN EL CONTEXTO DEL ALELO CFH-402H. LA IDENTIFICACION DE UN PRODUCTO NATURAL QUE SE PUEDA UTILIZAR PARA DESARROLLAR FARMACOS PARA LA DMAE TENDRIA UN GRAN IMPACTO TANTO EN LA SALUD PUBLICA COMO EN NUESTRO SISTEMA ECONOMICO. LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS NATURALES CON EFECTO PROTECTOR CONTRA LA DEGENERACION RETINIANA ES ESENCIAL PARA EL CAMPO DE LA OFTALMOLOGIA, PERO TAMBIEN PODRIA EXTRAPOLARSE A OTRAS ENFERMEDADES HUMANAS QUE CURSEN CON ESTRES OXIDATIVO O DESREGULACION DEL CALCIO, COMO PUEDEN SER ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, DIABETES O ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS. DMAE\ESTRES OXIDATIVO\CFH\COMPLEMENTO\HOMEOSTASIS RETINA\PRODUCTOS NATURALES\CRIBADO

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