Descripción del proyecto
UNA PEQUEÑA PROPORCION (1-3%) DE LOS INDIVIDUOS INFECTADOS POR EL VIH PUEDE CONTROLAR LA INFECCION EN AUSENCIA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL, MIENTRAS QUE EL RESTO EVOLUCIONA A SIDA DURANTE LOS PRIMEROS AÑOS DESPUES DE LA INFECCION. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL CONTROL RELATIVO DEL VIRUS IN VIVO AUN SON DESCONOCIDOS. LOS ESTUDIOS DE LA GENETICA (GENOME-WIDE ASSOCIATIONS STUDIES, GWAS) Y DE PERFILES DE EXPRESION GENICA DEL HUESPED JUNTO CON LA PROTEOMICA HAN PROPORCIONADO CONOCIMIENTOS LIMITADOS SOBRE ESTOS MECANISMOS, PROBABLEMENTE DEBIDO A LA CANTIDAD DE COMPARACIONES ESTADISTICAS QUE SE LLEVAN A CABO Y QUE EN MUCHOS CASOS OCULTAN SEÑALES REALMENTE SIGNIFICATIVAS. LOS RECIENTES AVANCES EN EL ANALISIS BIOLOGICO DE FACTORES SOLUBLES EN PLASMA EMPLEANDO MICROARRAYS DE PROTEINAS HAN PUESTO DE MANIFIESTO PATRONES ESPECIFICOS DE MARCADORES SOLUBLES INDIVIDUALES ASOCIADOS A VARIAS ENFERMEDADES, SIRVIENDO EN ALGUNOS CASOS PARA PREDECIR LOS NIVELES DE CONTROL A ESTAS. ORIGINALMENTE, ESTE ENFOQUE HA DEMOSTRADO UNA GRAN UTILIDAD EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y PREDECIR ESTA, VIENDOSE ADEMAS SU POTENCIAL PARA CARACTERIZAR LOS PATRONES ASOCIADOS AL CONTROL/NO-CONTROL DE LA INFECCION POR VIH. DE HECHO, DATOS PRELIMINARES REALIZADOS EN UNA PEQUEÑA COHORTE DE INDIVIDUOS INFECTADOS POR VIH Y USANDO UN CHIP DE 180 PROTEINAS, NOS HA PERMITIDO IDENTIFICAR NUEVOS MARCADORES ASOCIADOS AL CONTROL DEL VIH, ABRIENDONOS CAMINO A LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES ESTOS PUEDEN MEDIAR SUS EFECTOS IN VIVO. ESTOS DATOS INDICAN QUE EL ESTUDIO FOCALIZADO EN LAS PROTEINAS DE SEÑALIZACION (COMUNICACION) EN LUGAR DE TODO EL PROTEOMA DEL PLASMA OFRECE LA OPORTUNIDAD DE DEFINIR LOS FENOTIPOS Y LOS PARAMETROS (INMUNOLOGICOS) ASOCIADOS AL CONTROL DEL VIH, PERMITIENDO SU POSTERIOR EXPLOTACION EN DIAGNOSTICO / PRONOSTICO, ADEMAS DE CONTRIBUIR AL DESARROLLO DE MEJORES TRATAMIENTOS Y TERAPIAS. LA PRESENTE PROPUESTA PLANTEA LA HIPOTESIS DE QUE MEDIANTE EL USO DE AMPLIAS COHORTES DE PACIENTES Y CHIPS DE COMMUNICOME MAS EXTENSOS SERA POSIBLE: 1) ESCLARECER IMPRONTAS INMUNOLOGICAS ASOCIADAS AL CONTROL DE LA INFECCION POR EL VIH, 2) DEFINIR LA IMPORTANCIA BIOLOGICA DE LAS MOLECULAS CANDIDATAS A TRAVES DE UNA SERIE DE ANALISIS IN VITRO (ELISA, QRT-PCR, SNP, ACTIVIDAD ANTIVIRAL DIRECTA, Y LA REGULACION EPIGENETICA), Y 3) DEFINIR LOS BIOMARCADORES PREDICTIVOS DEL SETPOINT VIRAL Y LA TASA DE PROGRESION DE LA ENFERMEDAD TRAS LA INFECCION AGUDA POR VIH, ASI COMO IDENTIFICAR LOS FACTORES DE VULNERABILIDAD RELATIVA Y LA RESISTENCIA A LA INFECCION POR VIH EN COHORTES PACIENTES CON ELEVADO RIESGO DE INFECCION (HEPS, HIGHLY EXPOSED PERSISTENTLY SERONEGATIVE). LA UNICA DISPONIBILIDAD DE LA EXPERIMENTADA TECNICA PARA ESTOS ESTUDIOS, JUNTO CON UNA COMPRENSION BIEN ESTABLECIDA DE LA INMUNIDAD DEL HUESPED Y EL EXTRAORDINARIO ACCESO A AMPLIAS COHORTES DE INDIVIDUOS INFECTADOS POR EL VIH Y A LOS SUJETOS CON RIESGO DE INFECCION POR EL VIH, SON LA BASE PARA UNA EFECTIVA EJECUCION DE PROYECTO. LOS PREVISTOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE ESTUDIO PERMITIRAN EN GRAN MEDIDA AMPLIAR NUESTRA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS BASICOS DE LA INMUNIDAD MAS ALLA DEL CAMPO DEL VIH, IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DEL VIH Y, POR ULTIMO, AYUDAR A DEFINIR LOS PARAMETROS ASOCIADOS AL CONTROL DEL VIH, COMPONENTE CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA EFECTIVA CONTRA EL VIH EN EL FUTURO.