Descripción del proyecto
LA IMPLANTACION ES EL PROCESO POR EL QUE UN EMBRION COMPETENTE INVADE UN ENDOMETRIO RECEPTIVO. PARA ELLO, SE PRODUCEN DIFERENTES CAMBIOS EN EL ENDOMETRIO BAJO LA REGULACION DE HORMONAS ESTEROIDEAS, QUE CONDUCEN A UN ESTADO DE RECEPTIVIDAD. LAS ALTERACIONES QUE AFECTAN A LA COMUNICACION ENTRE ENDOMETRIO-EMBRION PUEDEN IMPEDIR ESTE PROCESO DE IMPLANTACION, DANDO LUGAR A FALLOS DE IMPLANTACION Y PROVOCANDO ABORTOS ESPONTANEOS. UNO DE LOS FACTORES IMPLICADOS EN LOS FALLOS DE IMPLANTACION ES LA RESISTENCIA A LA INSULINA (RI). ADEMAS, SE HA DEMOSTRADO QUE LA RI MATERNA PRODUCE ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA DESCENDENCIA. ESTOS HALLAZGOS SUGIEREN LA EXISTENCIA DE UN SISTEMA DE COMUNICACION DURANTE EL PROCESO DE IMPLANTACION Y EL EMBARAZO. ESTUDIOS RECIENTES HAN SEÑALADO EL PAPEL DE LAS VESICULAS EXTRACELULARES (VE) EN ESTE SISTEMA DE COMUNICACION.LAS VE SON SECRETADAS POR LAS CELULAS AL MEDIO EXTRACELULAR TRANSPORTANDO PROTEINAS, ADN, ARNM Y MICROARN (MIARN), PARTICIPANDO EN LA COMUNICACION INTERCELULAR. NUMEROSOS GRUPOS HAN POSTULADO SU POTENCIAL PAPEL EN LA IMPLANTACION EMBRIONARIA, BASANDOSE EN SU PRESENCIA EN EL LIQUIDO UTERINO Y EN EL MEDIO DE CULTIVO DE EMBRIONES. DE HECHO, LAS VE SECRETADAS POR EMBRIONES PUEDEN SER INTERNALIZADAS POR LAS CELULAS ENDOMETRIALES, MEJORANDO LA RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL, Y A LA INVERSA, LAS VE SECRETADAS POR LAS CELULAS ENDOMETRIALES PUEDEN SER ABSORBIDAS POR ESFEROIDES DERIVADOS DE CELULAS TROFOBLASTICAS, MEJORANDO SUS CAPACIDADES ADHESIVAS E INVASIVAS. EL GRUPO RECEPTOR DESCRIBIO UN SISTEMA DE COMUNICACION EMBRION-ENDOMETRIO MATERNO A TRAVES DE EVS SECRETADAS POR EL ENDOMETRIO Y CAPTADAS POR EL EMBRION HUMANO Y EL PROPIO ENDOMETRIO. ESTAS EVS CONTIENEN PROTEINAS Y MIRNAS IMPLICADOS EN PROCESOS BIOLOGICOS Y VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL, LA IMPLANTACION Y EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO. ADEMAS, EL GRUPO RECEPTOR HA OBSERVADO QUE EL CONTENIDO DE MIARN EN LAS VE DEL ENDOMETRIO DE MUJERES CON ADENOMIOSIS, UNA PATOLOGIA UTERINA QUE PUEDE IR ACOMPAÑADA DE IR Y PROVOCA FALLOS DE IMPLANTACION Y ABORTOS, PUEDE ESTAR IMPLICADO EN LA DESREGULACION MOLECULAR DE LA RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL E IMPLANTACION EMBRIONARIA.LOS MICROARNS (MIARNS) SON MOLECULAS DE ARN NO CODIFICANTES QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA DE FORMA POST-TRANSCRIPCIONAL UNIENDOSE A SECUENCIAS COMPLEMENTARIAS EN EL ARNM, PROMOVIENDO SU DEGRADACION O INHIBIENDO SU TRADUCCION. DIVERSOS ESTUDIOS HAN DESCRITO EL IMPORTANTE PAPEL DE LOS MIRNAS CONTENIDOS EN LAS VE EN NUMEROSOS PROCESOS RELACIONADOS CON LA REGULACION DEL METABOLISMO, ESPECIALMENTE EL DE LA GLUCOSA, ASI COMO SU CONTRIBUCION A LA HERENCIA TRANSGENERACIONAL DE TRASTORNOS METABOLICOS. POR ESTE MOTIVO, LOS MIRNAS CONTENIDOS EN EVS PODRIAN SER REGULADORES EPIGENETICOS QUE PODRIA VERSE ALTERADOS EN CONDICIONES DE RESISTENCIA A LA INSULINA, AFECTANDO A PROCESOS COMO LA RECEPTIVIDAD ENDOMETRIAL, LA IMPLANTACION EMBRIONARIA, Y CAUSANDO ALTERACIONES METABOLICAS EN LA DESCENDENCIA. BASANDONOS EN ESTO, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE MIRNAS CLAVE IMPLICADOS EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA CONTENIDOS EN EVS SECRETADAS POR EL ENDOMETRIO DE MUJERES CON RESISTENCIA A LA INSULINA ESTAN DESREGULADOS, AFECTANDO AL DESARROLLO EMBRIONARIO Y AL ESTADO DEL ENDOMETRIO Y, EN CONSECUENCIA, CAUSANDO INFERTILIDAD. ADEMAS, ESTOS MIARN PUEDEN ESTAR ESPECIALMENTE DESREGULADOS EN MUJERES CON ADENOMIOSIS, QUE PRESENTAN FALLOS DE IMPLANTACION Y ABORTOS RECURRENTES. RESISTENCIA A INSULINA\ABORTOS RECURRENTES\FALLO IMPLANTACION\EMBRION\METABOLISMO\INFERTILIDAD\ADENOMIOSIS\ENDOMETRIO\VESICULAS EXTRACELULARES