Descripción del proyecto
LA FIBROSIS ORGANICA CONSTITUYE UN RETO BIOMEDICO Y SOCIAL DE PRIMER ORDEN DADA LA CONVERGENCIA DE MULTIPLES PATOLOGIAS EN EL EXCESIVO ACUMULO DE MATRIZ EXTRACELULAR QUE SUSTITUYE AL TEJIDO CELULAR ACTIVO DE MANERA PROGRESIVA, EN EL CASO DEL RINON LA FIBROSIS ES LA VIA FINAL COMUN DE ENFERMEDADES DE GRAN PREVALENCIA (DIABETES TIPO 2, HIPERTENSION ARTERIAL) QUE GENERAN INSUFICIENCIA RENAL CRONICA, PATOLOGIA QUE OBLIGA A UN TRATAMIENTO SUSTITUTIVO MEDIANTE DIALISIS O TRASPLANTE, CON GRAN COSTE ECONOMICO Y SOCIAL, EN TRABAJOS RECIENTES SE HA PUESTO DE MANIFIESTO QUE LA PROGRESION DE LA FIBROSIS EN EL RIÑON Y OTROS ORGANOS ESTA ASOCIADA A UNA DISMINUCION IMPORTANTE DEL METABOLISMO DE ACIDOS GRASOS Y MAS CONCRETAMENTE A UNA REDUCCION EN SU OXIDACION, TANTO LOS MICRORNAS COMO EL RITMO CIRCADIANO SON POTENTES REGULADORES DEL METABOLISMO LIPIDICO, EN ESTA PROPUESTA PLANTEAMOS TRES OBJETIVOS DIRECTAMENTE RELACIONADOS CON EL ESTUDIO DEL METABOLISMO RENAL EN LA FIBROSIS: 1) DESCIFRAR LA CONTRIBUCION DE MICRORNAS A LA REGULACION METABOLICA DE LA FIBROGENESIS RENAL 2) ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS MIRNAS QUE REGULAN EL RITMO CIRCADIANO Y SU RELACION CON LA FIBROSIS RENAL Y 3) INVESTIGAR EL PAPEL ANTIFIBROGENICO DE MIR-9 (PREVIAMENTE ESTUDIADO EN EL LABORATORIO) EN LA FIBROSIS RENAL EN RELACION CON LOS OBJETIVOS 1 Y 2, PARA ELLO UTILIZAREMOS DOS MODELOS GENETICOS EN RATON, UNO DE GANANCIA DE FUNCION (TRANSGENICO DE CPT1A) Y OTRO DE PERDIDA (MUTANTE DEL GEN CLOCK, REGULADOR ESENCIAL DEL RITMO CIRCADIANO) Y UN MODELO MURINO DE GENERACION DE FIBROSIS (OBSTRUCCION UNILATERAL DEL URETER), UN ELEMENTO CLAVE PARA LA IDENTIFICACION DE MIRNAS IMPLICADOS EN LA REGULACION METABOLICA DE LA FIBROSIS SERA EL EMPLEO DE UN ARRAY DE MIRNAS QUE HEMOS DISEÑADO DE MANERA SELECTIVA PARA OBTENER CANDIDATOS EN EL CONTEXTO DE LA FIBROGENESIS, LA HOMEOSTASIS REDOX, LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS Y EL METABOLISMO MITOCONDRIAL Y EL RITMO CIRCADIANO, LA IDENTIFICACION DE MIRNAS COMUNES A ESTOS PROCESOS COMO REGULADORES DEL PROCESO FIBROTICO RENAL PERMITIRA EXPLORAR SU VALIDEZ EN LA CLINICA A TRAVES DE MUESTRAS DE BIOBANCOS Y PROPONER ALGUNOS CANDIDATOS PARA TERAPIA ANTIFIBROGENICA, FIBROSIS\MICRORNAS\METABOLISMO\RITMO CIRCADIANO\INSUFICIENCIA RENAL