Descripción del proyecto
La detección e identificación de anticuerpos (Ac) antieritrocitarios es crucial para la transfusión segura de pacientes y para el control inmunohematológico de las gestantes en el programa de prevención de la enfermedad hemolítica del feto/recién nacido, El diagnóstico de la aloinmunización eritrocitaria requiere la utilización de paneles de hematíes (RBC), obtenidos de donantes de sangre de fenotipo eritrocitario conocido y bien caracterizado, Todos los RBC que se utilizan como células-reactivo han de ser de grupo O para evitar la interferencia de los Ac anti-A y anti-B presentes en el suero de los individuos, En conjunto, los RBC-reactivo que componen un panel deben expresar todos los antígenos (Ag) clínicamente relevantes y con una frecuencia significativa en la población, Un panel de identificación, además, ha de presentar un perfil antigénico en las células que lo componen, de forma que los Ac más frecuentes puedan identificarse de forma inequívoca, Ello implica un trabajo de diseño y selección precisa de las células del panel, incluyendo células con expresión homocigota de diversos Ag combinadas de forma complementaria con las otras células del panel, Algunas combinaciones antigénicas son muy difíciles de cubrir porque están muy poco representadas en la población de donantes, al igual que ocurre con los fenotipos "raros", cuya disponibilidad es también muy importante para poder diagnosticar la especificidad en pacientes inmunizados frente a Ag de alta o de muy baja frecuencia, Además, debido a la viabilidad limitada de los RBC, es necesario encajar las donaciones de estos donantes en un calendario preestablecido para poder incluir las diferentes combinaciones de células que conforman un panel antes de que caduquen los RBC, En los últimos 20 años, diversos grupos han desarrollado estrategias alternativas al uso de paneles de RBC-reactivo, Sin embargo, debido a la tipología y a la complejidad de algunos de los Ag clínicamente más relevantes, ninguna de ellas ha permitido reproducir un sistema capaz de identificar todas las especificidades antigénicas de importancia clínica, La aproximación presentada en este proyecto se basa en la generación de un panel de líneas celulares de pluripotencia inducida (hiPSCs) a partir de donantes con fenotipos seleccionados, Las iPSCs nos permiten disponer de una fuente inagotable de progenitores para producir, por diferenciación in vitro, RBC de fenotipo seleccionado en cantidades considerables, Así mismo, las técnicas actuales de edición génica (p ej, CRISPR-Cas9) permiten corregir-editar de forma precisa, rápida y segura el genoma de las iPSC para generar el genotipo de interés clínico, Esta aproximación representa una posibilidad veraz de trabajar en una alternativa a los paneles actuales de RBC, solventando los problemas que comporta su preparación a partir de donaciones de sangre, Y no sólo eso, sino que también puede facilitar la disponibilidad de fenotipos eritrocitarios "raros" y la inclusión sistemática de Ag de baja frecuencia clínicamente relevantes,El Banco de Sangre y Tejidos de Cataluña (BST) es una empresa pública con más de 30 años de experiencia en el diseño y confección de paneles de RBC para el escrutinio e identificación de Ac antieritrocitarios, El Laboratorio de Inmunohematología del BST ha sido pionero y sigue siendo Centro de Referencia para el diagnóstico de la aloinmunización eritrocitaria en nuestro país, La actividad de diseño y preparación de estos paneles representa hoy en día en el BST un promedio de 40 paneles de identificación y más de 150 de escrutinio al año, que son verificados, envasados y distribuidos gracias a alianzas estratégicas con empresas del sector,Para la ejecución de este proyecto, el BST cuenta con la colaboración del grupo del Dr, Menéndez del Instituto de Investigación en Leucemia Josep Carreras, con una trayectoria muy sólida en el campo de la hematopoyesis, las células madre pluripotentes y la edición génica en España,