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PID2019-106937RB-I00

Financiado
HIF2 & NFE2L2, UNA APROXIMACION RACIONAL Y OTRA IMPARCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE...
LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN LAS ULTIMA DECADAS HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA DISTINTOS TIPOS DE CANCER, COMPUESTOS DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD DE VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS QUE PARTICIPAN EN EL P... LA INVESTIGACION CIENTIFICA EN LAS ULTIMA DECADAS HA PERMITIDO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA DISTINTOS TIPOS DE CANCER, COMPUESTOS DIRIGIDOS A INHIBIR LA ACTIVIDAD DE VIAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAS QUE PARTICIPAN EN EL PROCESO DE PROGRESION TUMORAL (INHIBIDORES DE TYR QUINASAS, O INHIBIDORES DE RECEPTORES INMUNOSUPRESORES) YA SE UTILIZAN CON EXITO EN TERAPIA CLINICA, SIN EMBARGO, PARA DETERMINADOS TUMORES, AUN EXISTE LA NECESIDAD DE DESARROLLAR EL ARSENAL TERAPEUTICO, ESTE ES EL CASO DEL CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS ESCAMOSAS (LUSC, “LUNG CQUAMOUS-CELL CARCINOMA”),CON OBJETO DE DESARROLLAR NUEVAS TERAPIAS PARA EL LUSC, PROPONEMOS ANALIZAR TANTO UNA APROXIMACION IMPARCIAL, COMO UNA BASADA EN EL CONOCIMIENTO PREVIO, PARTIENDO DE NUESTRA AMPLIA EXPERIENCIA EN EL AREA DE PI3K EN CANCER, AMPLIAREMOS NUESTRA VISION PARA INCLUIR EN EL ESTUDIO OTRAS RUTAS CENTRALES Y CRITICAS PARA LA PROGRESION TUMORAL Y ANALIZAR SU PAPEL Y SU COOPERACION CON PI3K, NUESTRO OBJETIVO ES EXPANDIR LA TERAPIA BASADA EN DIANAS ESPECIFICAS DE TUMOR A UNA APROXIMACION EN LA QUE ADEMAS AFECTEMOS EL ECOSISTEMA TUMORAL, LOS TUMORES SOLIDOS PRESENTAN AREAS CON UN SUMINISTRO DE OXIGENO INSUFICIENTE, POR ESTA RAZON LOS TUMORES NECESITAN ACTIVAR MECANISMOS DE SUPERVIVENCIA EN HIPOXIA, TAMBIEN, Y EN PARTE DEBIDO A CAMBIO METABOLICO QUE SUFREN LOS TUMORES, ESTOS PRESENTAN UN ALTO CONTENIDO DE RADICALES LIBRES (ROS, DEL INGLES “REACTIVE OXIGEN SPECIES”), A LOS QUE HAN DE ADAPTARSE PARA PROGRESAR, EXAMINAREMOS LAS CONSECUENCIAS DE INTERFERIR LA RESPUESTA ADAPTATIVA TUMORAL A LA HIPOXIA Y AL ROS, Y EL SINERGISMO DE ESTAS RUTAS CON LA VIA DE SUPERVIVENCIA MEDIADA POR PI3K,PARA LA APROXIMACION RACIONAL, TENDREMOS EN CUENTA LA OBSERVACION PREVIA DE QUE LA DEPLECION DEL GEN DE PIK3R2 (QUE CODIFICA P85BETA) INDUCE REGRESION DE XENOGRAFOS DE LINEAS DE LUSC HUMANAS, LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR DEPLECION DE PIK3R2 ES MAYOR “IN VIVO” (EN EL TUMOR), QUE “IN VITRO” (EN CULTIVO), ESTO NOS LLEVA A PENSAR QUE PIK3R2 ACTUA SOBRE ALGO CARACTERISTICO DEL ENTORNO DEL TUMOR SOLIDO, EN EL ANALISIS DE REGULADORES DEL ECOSISTEMA TUMORAL REGULADOS POR PIK3R2, ENCONTRAMOS QUE ESTE REGULABA LA EXPRESION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION INDUCIBLE POR HIPOXIA HIF2A (DATOS PRELIMINARES), ESTO SUGIERE UNA COOPERACION DE PI3K/PIK3R2 CON EL PROCESO DE ADAPTACION A HIPOXIA QUE PODRIA EXPLOTARSE DESDE EL PUNTO DE VISTA TERAPEUTICO,PARA LA APROXIMACION IMPARCIAL, HEMOS ESTUDIADO DE UNO EN UNO LOS PRINCIPALES GENES MUTADOS EN LUSC, UTILIZANDO BASES DE DATOS DEL PROYECTO DEL ATLAS DEL GENOMA DEL CANCER, EN ESTE ANALISIS, HEMOS SELECCIONADO NFE2L2 QUE CONTROLA LA RESPUESTA CELULAR A ESTRES OXIDATIVO, LA EXPRESION DE NFE2L2 SE REGULA POR KEAP1, LA FRECUENCIA COMBINADA DE MUTACIONES EN ESTOS GENES EN LUSC RINDE UN ~45%, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LAS DIANAS DE HIF2A Y NFE2L2 EN LUSC, LAS CONSECUENCIAS DE BLOQUEAR LA EXPRESION O ACTIVIDAD DE ESTOS GENES EN EL CRECIMIENTO DE ESTOS TUMORES EN RATON Y ESTUDIAR LA POTENCIAL CROSREGULACION DE ESTAR RUTAS CON LA DE PI3K, EL OBJETIVO ULTIMO DE NUESTROS PROYECTOS ES DESCUBRIR SI HIF2A Y NFE2L2 REPRESENTAN DIANAS TERAPEUTICA PARA EL CANCER, CANCER DE PULMON\HIPOXIA\ESTRES OXIDATIVO ver más
01/01/2019
CSIC
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M