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PID2019-110817RB-I00

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HETEROGENEIDAD CELULAR DERIVADA DE LA CRESTA NEURAL SIMPATOADRENAL: IMPLICACIONE...

HETEROGENEIDAD CELULAR DERIVADA DE LA CRESTA NEURAL SIMPATOADRENAL: IMPLICACIONES EN LA PROGRESION Y EL TRATAMIENTO DE LOS NEUROBLASTOMAS LAS CELULAS DE LA CRESTA NEURAL CONSTITUYEN UNA POBLACION HETEROGENEA DE PROGENITORES QUE APARECEN DURANTE EL DESARROLLO Y DAN LUGAR A UNA VARIEDAD DE DERIVADOS DIFERENTES, COMO LOS GANGLIOS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, LAS CE... ver más

01/01/2019

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3671

Presupuesto del proyecto 190K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS DE LA CRESTA NEURAL CONSTITUYEN UNA POBLACION HETEROGENEA DE PROGENITORES QUE APARECEN DURANTE EL DESARROLLO Y DAN LUGAR A UNA VARIEDAD DE DERIVADOS DIFERENTES, COMO LOS GANGLIOS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, LAS CELULAS MADRE DERIVADAS DE LA CRESTA NEURAL (NCSC) MUESTRAN UNA GRAN PLASTICIDAD DE DIFERENCIACION, DANDO LUGAR A DERIVADOS TANTO NEURONALES COMO MESENQUIMALES, FALLOS EN LA CORRECTA DIFERENCIACION, MIGRACION O COMPORTAMIENTO DE ESTAS CELULAS, PUEDEN DAR LUGAR TAMBIEN A VARIAS PATOLOGIAS, ENTRE ELLAS CANCERES COMO EL NEUROBLASTOMA (NB), LOS NEUROBLASTOMAS SON TUMORES PEDIATRICOS CARACTERIZADOS POR UNA GRAN HETEROGENEIDAD, LAS VARIANTES MAS AGRESIVAS PRESENTAN TUMORES MUY AGRESIVOS CON METASTASIS, RECAIDAS FRECUENTES Y UNA POBRE RESPUESTA A LA TERAPIA CONVENCIONAL, ESTAS VERSIONES AGRESIVAS SON RESPONSABLES DE LA ALTA MORTALIDAD ASOCIADA, CON UNA SUPERVIVENCIA SIN ENFERMEDAD A LARGO PLAZO DE ALREDEDOR DEL 30%, NUESTRO GRUPO HA DESCRITO Y CARACTERIZADO UNA POBLACION DE NCSC QUE PERSISTEN EN EL CUERPO CAROTIDEO ADULTO (CB), UN ORGANO ORIGINADO DE PROGENITORES SIMPATOADRENALES DE LA CRESTA NEURAL, ESTAS CELULAS MADRE LOGRAN SUS FUNCIONES CON LA AYUDA DE MULTIPLES DERIVADOS, GENERANDO UNA HETEROGENEIDAD CELULAR CRUCIAL PARA LA FISIOLOGIA Y EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DEL ORGANO, EN NEUROBLASTOMA, RECIENTEMENTE SE HA POSTULADO QUE UNA ALTA HETEROGENEIDAD CELULAR, REMINISCENTE DE LA QUE SE DA EN OTROS ORGANOS QUE SURGEN DE LA CRESTA NEURAL, PODRIA SER RESPONSABLE DE LA HETEROGENEIDAD FINAL EN EL COMPORTAMIENTO Y LA AGRESIVIDAD DE ESTE CANCER, EN PARTICULAR, SE HAN DESCRITO DOS SUBTIPOS CELULARES PRINCIPALES: UNA POBLACION CELULAR INDIFERENCIADA DE NATURALEZA SIMILAR A LAS CELULAS MADRE DE LA CRESTA NEURAL, Y UNA POBLACION NEUROBLASTICA ADRENERGICA, QUE CONSTITUYE LA MAYORIA DE LA BIOMASA TUMORAL, SIN EMBARGO, SE DESCONOCE EN GRAN MEDIDA LA BIOLOGIA CELULAR DE ESTAS POBLACIONES Y SU CONTRIBUCION ESPECIFICA A LA AGRESIVIDAD DEL NEUROBLASTOMA, EN EL LABORATORIO HEMOS DESCRITO LA GENERACION, A PARTIR DE TUMORES, DE CULTIVOS CELULARES ENRIQUECIDOS EN LAS DOS SUBPOBLACIONES PRINCIPALES PRESENTES EN NEUROBLASTOMA: LAS CELULAS INDIFERENCIADAS CON CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE DE LA CRESTA NEURAL Y LAS CELULAS NEUROBLASTICAS COMPROMETIDAS, TAMBIEN HEMOS IDENTIFICADO NUEVOS MARCADORES DE SUPERFICIE PARA LA POBLACION CELULAR INDIFERENCIADA QUE PERMITIRIAN SU IDENTIFICACION Y AISLAMIENTO, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS ESTUDIAR Y CARACTERIZAR LA BIOLOGIA DE LOS PRINCIPALES SUBTIPOS DE CELULAS NEURALES PRESENTES EN EL CUERPO CAROTIDEO Y EN EL NEUROBLASTOMA, Y SU CONTRIBUCION A LA FISIOLOGIA DEL ORGANO Y LA PROGRESION DEL TUMOR, RESPECTIVAMENTE, ESTUDIAREMOS EL POTENCIAL DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS INDIFERENCIADAS EN COMPARACION CON LA POBLACION NEUROBLASTICA, PROPONEMOS EXPERIMENTOS PARA DILUCIDAR LA CONTRIBUCION ESPECIFICA DE ESTAS CELULAS A LA METASTASIS Y LA AGRESIVIDAD, Y SU RESPUESTA A INHIBIDORES DE METASTASIS, TAMBIEN EXPLORAREMOS SU RESPUESTA AL TRATAMIENTO Y SU PAPEL POTENCIAL EN LA FORMACION DE RECAIDAS RESISTENTES EN PACIENTES, AL UTILIZAR LO APRENDIDO EN EL MODELO FISIOLOGICO DEL CUERPO CAROTIDEO, OBTENDREMOS INFORMACION SOBRE LA HETEROGENEIDAD CELULAR DEL NEUROBLASTOMA Y SU PAPEL EN EL ORIGEN Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, CREEMOS QUE LA ACTUACION SELECTIVA SOBRE LA POBLACION DE CELULAS MADRE EN NB TENDRA UN IMPACTO SIGNIFICATIVO EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO, CRESTA NEURAL\CUERPO CAROTIDEO\NEUROBLASTOMA\CELULAS MADRE\PROLIFERACION\DIFERENCIACION\METASTASIS\NEUROBLASTOS\CANCER

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