CNS2023-144119
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HDL RECOMBINANTE: UN NUEVO ENFOQUE TERAPEUTICO PARA EL TRATAMIENTO CON LNA-ANTIMIRS EN ATEROGENESIS
LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO PRIMARIO ASOCIADOS AL DESARROLLO DE LA ARTERIOSCLEROSIS. LAS PRINCIPALES PARTICULAS RESPONSABLES DEL TRANSPORTE DEL COLESTEROL SON LAS LIPOPROTEINA...
LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL ES UNO DE LOS FACTORES DE RIESGO PRIMARIO ASOCIADOS AL DESARROLLO DE LA ARTERIOSCLEROSIS. LAS PRINCIPALES PARTICULAS RESPONSABLES DEL TRANSPORTE DEL COLESTEROL SON LAS LIPOPROTEINAS. LAS LIPOPROTEINAS DE ELEVADA DENSIDAD (HDLS) SON LAS UNICAS CAPACES DE ELIMINAR EL EXCESO DE COLESTEROL DESDE LOS TEJIDOS PERIFERICOS A HIGADO PARA SER ELIMINADO A TRAVES DE LAS HECES. LAS HDLS TIENEN OTRAS CARACTERISTICAS BENEFICIOSAS QUE LAS HACEN MUY ATRACTIVAS COMO CANDIDATAS PARA PREVENIR LA ARTERIOSCLEROSIS, COMO SU PEQUEÑO TAMAÑO, SU HABILIDAD PARA INTERACTUAR CON OTROS RECEPTORES, SU HABILIDAD PARA ENCAPSULAR MOLECULAS TANTO HIDROFILICAS COMO HIDROFOBICAS PARA SU TRANSPORTE, Y, OTRAS FUNCIONES ANTIATEROGENICAS COMO SU PODER ANTI-INFLAMATORIO Y ANTI-OXIDATIVO. SIN EMBARGO, EL USO DE HDLS NATURALES TIENEN ALGUNAS LIMITACIONES, Y PARA SUPERARLAS, SE HAN REALIZADO IMPORTANTES AVANCES EN INVESTIGACIONES CENTRADAS EN EL DESARROLLO DE HDL RECOMBINANTES (HDLR). POR OTRO LADO, LOS MIRNAS SE HAN DESCRITO COMO REGULADORES CLAVES SOBRE LOS LIPIDOS CIRCULANTES, Y VARIOS MIRNAS REGULAN DIFERENTES VIAS EN EL METABOLISMO DE LAS HDL. LOS MIRNAS SON MODULADORES EPIGENETICOS QUE PUEDEN MODIFICAR EL ARNM DIANA SIN MODIFICAR LA SECUENCIA DE ADN. DEBIDO AL PAPEL CENTRAL DE LOS MIRNA EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, SU EXPRESION ESTA ESTRICTAMENTE REGULADA. EXISTE UN NUMERO CRECIENTE DE ESTUDIOS QUE DESTACAN LA IMPORTANCIA DE LOS MIRNA EN EL DESARROLLO Y LA PROGRESION DE LA ARTERIOSCLEROSIS (POR EJEMPLO MIR-33, MIR-148A O MIR-128, ENTRE MUCHOS OTROS). ACTUALMENTE EXISTEN VARIOS TIPOS DE TERAPIAS DE RNA DIRIGIDAS PARA SOBREEXPRESAR O INHIBIR LA EXPRESION DE UN DETERMINADO MIRNA. LA TERAPIA MAS UTILIZADA ACTUALMENTE SON LOS LNA, QUE SON NUCLEOTIDOS MODIFICADOS, Y QUE MUESTRAN UNA MAYOR ESPECIFICIDAD, SENSIBILIDAD, ESTABILIDAD DE HIBRIDACION, Y SON RESISTENTES A LA DEGRADACION POR NUCLEASAS. SIN EMBARGO, LA EFICACIA IN VIVO DE LAS TECNOLOGIAS LNA-ANTIMIRNA ACTUALES SE HA VISTO OBSTACULIZADA POR PROBLEMAS FISIOLOGICOS Y BARRERAS CELULARES PARA ENTREGAR MIMICOS/INHIBIDORES DE MIRNA A CELULAS ESPECIFICAS, Y LA AMPLIA NATURALEZA REGULADORA DE LOS MIRNAS, QUE PUEDEN CONDUCIR A EFECTOS NOCIVOS FUERA DEL GEN DIANA PREVISTO. POR LO TANTO, ES NECESARIO MEJORAR EL METODO DE ADMINISTRACION DE ESTOS LNAS PARA GARANTIZAR LA ENTREGA PRECISA DE MIRNA EN LA PLACA ARTERIOESCLEROTICA. GRACIAS A LA NANOMEDICINA DE PRECISION, DESARROLLAREMOS UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPEUTICA DIRIGIDA A ESTUDIOS DE REGRESION DE LA PLACA ARTERIOSCLEROTICA EN RATONES LDLR-/- A PARTIR DE HDLR UNIDAS A INHIBIDORES DE DETERMINADOS MIRNAS QUE SABEMOS QUE JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE DURANTE LA ATHEROGENESIS. DE ESTA MANERA, SE PRETENDE UTILIZAR LA CAPACIDAD FISIOLOGICA E INHERENTE A LAS HDLS PARA TRANSPORTAR LA TERAPIA ANTIMIR HACIA LAS PLACAS ARTERIOSCLEROTICAS, Y SUS PROPIEDADES ANTIATEROGENICAS PER SE. PARA ELLO YA HEMOS CREADO, EN COLABORACION CON EL INSTITUT CATALA DE NANOCIENCIA I NANOTECNOLOGIA, UNA HDLR FUNCIONAL QUE PODRIAMOS LLAMAR SMART-HDLR-ANTIMIR. HASTA DONDE SABEMOS, ESTA ES LA PRIMERA VEZ QUE SE UTILIZA EL DISEÑO DE NANOPARTICULAS DE LNA-ANTIMIRNAS-HDLR BIOMIMETICAS FUNCIONALES CON POTENCIAL ANTI-ATEROSCLEROTICO. ESTOS RESULTADOS DEBERIAN CONDUCIR A NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA TRATAR LA PROGRESION DE LA PLACA ARTERIOSCLEROTICA, Y ADEMAS PUEDE SER UTIL PARA RETRASAR OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS COMO LA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA. HDL RECOMBINANTES\NANOTECNNOLOGIA\ARTERIOSCLEROSIS\MICRORNAS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
INSTITUT DE RECERCA DE L`HOSPITAL DE LA SANTA...
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