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BFU2016-78265-P

Financiado

FUNCIONES DEL RETICULO ENDOPLASMATICO EN LA HOMEOSTASIS CELULAR

EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) ES UNA COMPLEJA RED Y MARCA DISTINTIVA DE TODAS LAS CELULAS EUCARIOTA CON FUNCIONES ESENCIALES PARA LA HOMEOSTASIS CELULAR. UNA FUNCION PRIMORDIAL INVOLUCRA A SU PAPEL EN EL CONTROL DE CALIDAD DE L... ver más

01/01/2016

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3669

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) ES UNA COMPLEJA RED Y MARCA DISTINTIVA DE TODAS LAS CELULAS EUCARIOTA CON FUNCIONES ESENCIALES PARA LA HOMEOSTASIS CELULAR. UNA FUNCION PRIMORDIAL INVOLUCRA A SU PAPEL EN EL CONTROL DE CALIDAD DE LAS PROTEINAS Y EN UNA VIA ESPECIFICA DE DEGRADACION LLAMADA: DEGRADACION DE PROTEINAS ASOCIADAS AL RE, O SIMPLEMENTE ERAD. LA PRIMERA PARTE DE ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR LOS COMPONENTES CELULARES IMPLICADOS EN EL CONTROL DE CALIDAD Y EN LA POTENCIAL DEGRADACION DE PROTEINAS ANCLADAS AL GLICOFOSFATIDILINOSITOL (GPI-AP). PROMINENTES GPI-AP SON LAS PROTEINAS PRIONICAS HUMANAS Y LAS DE LA SUPERFICIE CELULAR DE PLASMODIUM FALCIPARUM, UN PARASITO QUE ESTA VINCULADO A LA MALARIA, LO CUAL SUBRAYA SU RELEVANCIA CLINICA. AUN NO ESTA CLARO COMO ES CHEQUEADA LA CALIDAD Y COMO SON DEGRADADAS LAS GPI-AP, DEBIDO A LAS PROPIEDADES ESPECIFICAS DEL ANCLAJE GPI, QUE ES UN GLICOLIPIDO COMPLEJO QUE SUFRE UNA EXTENSA REMODELACION Y ABARCA SOLO UNA DE LAS MEMBRANAS DE LAS BICAPAS LIPIDICAS. RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO UNIFICAN VARIAS OBSERVACIONES PREVIAS CONTRADICTORIAS Y DEMUESTRAN QUE EL CONTROL DE CALIDAD DE GPI-AP ES ALTAMENTE DINAMICO Y COMPRENDE OTROS MECANISMOS ADICIONALES A LOS DEL RE. LO QUE RESULTA MAS IMPORTANTE, ES QUE HEMOS DEMOSTRADO QUE ERAD ES CAPAZ DE DEGRADAR GPI-AP MAL PLEGADAS, LO CUAL HA SIDO TEMA DE CONTROVERSIA ANTERIORMENTE.ESTO PLANTEA PREGUNTAS IMPORTANTES SOBRE EL MECANISMO MOLECULAR, SOBRE TODO CONOCER SI EL ANCLAJE GPI SE ELIMINA DURANTE ERAD Y COMO OCURRE. COMO PARTE DE ESTA PROPUESTA SE PRESENTA UN ESCRUTINIO AMPLIO DEL GENOMA Y PRUEBAS DE SEGUIMIENTO PARA LA IDENTIFICACION DE LOS COMPONENTES CELULARES QUE PROMUEVEN ERAD DE GPI-AP MAL PLEGADAS UTILIZANDO LA LEVADURA COMO ORGANISMO MODELO. ESTO PROPORCIONARA UNA VISION FUNDAMENTAL EN EL CONTROL DE LA CALIDAD POR EL RE DE ESTA SUBCLASE DE PROTEINAS DE LA VIA SECRETORA CLINICAMENTE RELEVANTES.UNA FUNCION DISTINTA DEL RE PARA LA HOMEOSTASIS CELULAR SE REFIERE A SU PARTICIPACION EN LA FORMACION DE AUTOFAGOSOMAS. LOS PROCESOS CELULARES SUBYACENTES SIGUEN SIENDO OBJETO DE INTENSA INVESTIGACION EN VARIOS LABORATORIOS. RECIENTEMENTE HEMOS IDENTIFICADO UNA NUEVA VIA DE TRAFICO DE VESICULAS QUE EMANA DEL RE Y ENVIA MEMBRANAS JUNTO CON MAQUINARIAS DE FUSION QUE NORMALMENTE RESIDEN EN EL RE HACIA SITIOS DE FORMACION DE AUTOFAGOSOMA. LA SEGUNDA PARTE DE ESTA PROPUESTA SE BASARA EN ESTOS RESULTADOS Y TRATARA DE COMO LAS MEMBRANAS DEL RE SE INTEGRAN EN AUTOFAGOSOMAS EMERGENTES Y QUE PAPEL JUEGA LA MAQUINARIA ESPECIFICA DE FUSION EN ESTE PROCESO, LOS CUALES PROPORCIONARAN UNA NUEVA VISION EN LA CONEXION ENTRE EL RE Y LA AUTOFAGIA. ALPLEGACION DE PROTEÍNAS\AUTOFAGIA\ERAD\DEGRADACION DE PROTEÍNAS

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