Descripción del proyecto
ANTECEDENTES: LAS CELULAS TH-17 PUEDEN REPRESENTAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOGENIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE (AR), NO EXISTEN DATOS ACTUALMENTE SOBRE LA FRECUENCIA, FENOTIPO NI LAS CARACTERISTICAS FUNCIONALES DE LAS CELULAS TH-17 EN LA AR, NUESTRA CONSULTA DE ARTRITIS DE RECIENTE COMIENZO HACE POSIBLE EL ESTUDIO DE PACIENTES CON AR DE INICIO QUE NO HAN RECIBIDO FAMACOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD (FAMES) NI ESTEROIDES, LO CUAL FACILITA EL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES INMUNOLOGICAS ENE STA ENFERMEDAD, LOS FIBROBLASTOS SINOVIALES DE AR (FSAR) SON UNA FUENTE CONOCIDA DE CITOQUINAS PRO-INFLAMATORIAS Y PODRIAN MODIFICAR LA FUNCION DE LAS CELULAS TH-17, ASI COMO INDUCIR LA GENERACION DE CELULAS TH-17 A PATIR DE CELULAS T CD4+ NAIVE,OBJETIVOS: 1, ESTUDIAR EL NUMERO, FENOTIPO Y FUNCION DE LAS CELULAS TH-17 EN SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON AR DE INICIO QUE NO HAN RECIBIDO TRATAMIENTO CON FAMES NI ESTEROIDES, ASI COMO EN EL LIQUIDO SINOVIAL DE PACIENTES CON AR, 2, RE-EVALUAR LAS CARACTERISTICAS DE LAS CEULAS TH-17 EN SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON AR DE INICIO UNA VEZ CONSEGUIDA LA REMISION O, EN SU DEFECTO, UNA MEJORIA SIGNIFICATIVA, GRACIAS AL TRATAMIENTO INSTAURADO, 3, ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS FSAR EN LA FUNCION Y EN LA GENERACION DE CELULAS TH-17, ASI COMO IDENTIFICAR LOS FACTORES PRODUCIDOS POR LOS FSAR QUE MEDIAN ESTOS EFECTOS, METODOS: LA FRECUENCIA IN VIVO DE CELULAS TH-17 EN MUESTRAS BIOLOGICAS DE PACIENTES CON AR Y CONTROLES SANOS SE DETERMINARA POR CITOMETRIA DE FLUJO DE 4 COLORES DESPUES DE ESTIMULAR LINFOCITOS T CD4+ CON PMA E IONOMICINA, Y DE REALIZAR TINCION DE CITOQUINAS INTRACELULARES CON ANTICUERPOS ANTI-IL-17 Y ANTI-IFN-γ, ADEMAS, ANALIZAREMOS LOS MARCADORES DE SUPERFICIE CARACTERISTICOS DE CELULAS TH-17 COMO SON EL IL-23R Y LA EXPRESION DE RECEPTORES DE CHEMOQUINAS CCR4 Y CCR6, LA CAPACIDAD DE LOS FSAR PARA INDUCIR CAMBIOS EN LAS PROPIEDADES DE LAS CELULAS TH-17 O PARA GENERAR CELULAS TH-17 SE EVALUARA EN COCULTIVOS DE FSAR CON CELULAS T CD4+ DE MEMORIA O CELULAS T CD4+ NAIVE, RESPECTIVAMENTE, COMPARAREMOS LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON CELULAS DERIVADAS DE SANGRE PERIFERICA DE PACIENTES CON AR DE INICIO FRENTE A SANGRE PERIFERICA DE CONTROLES SANOS Y TAMBIEN FRENTE A LIQUIDO SINOVIAL DE AR, ARTRITIS REUMATOIDE\CEULAS TH17\FIBROBLASTOS SINOVIALES