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PID2021-122364OA-I00

Financiado
FOTO-INMUNOMODULACION EN GLIOBLASTOMA USANDO CONJUGADOS FOTOSENSIBILIZADOR-PEPTI...
LOS GLIOBLASTOMAS (GBM) SON TUMORES SOLIDOS CON BAJA INFILTRACION DE LINFOCITOS T CITOTOXICOS, Y UN MICROAMBIENTE TUMORAL INMUNOSUPRESOR MANTENIDO EN PARTE POR LOS MACROFAGOS/MICROGLIA ANTINFLAMATORIOS.LA TERAPIA FOTODINAMICA ES U... LOS GLIOBLASTOMAS (GBM) SON TUMORES SOLIDOS CON BAJA INFILTRACION DE LINFOCITOS T CITOTOXICOS, Y UN MICROAMBIENTE TUMORAL INMUNOSUPRESOR MANTENIDO EN PARTE POR LOS MACROFAGOS/MICROGLIA ANTINFLAMATORIOS.LA TERAPIA FOTODINAMICA ES UN ENFOQUE PROMETEDOR PARA ABORDAR EL TRATAMIENTO DE GLIOBLASTOMA, PERO AL MOMENTO NO EXISTEN LIGANDOS QUE PUEDAN EFICAZMENTE TRANSPORTAR FOTOSENSIBILIZADORES AL GBM. EN ESTA PROPUESTA, USAREMOS PEPTIDOS DIRECTORES NUEVOS O RECIENTEMENTE IDENTIFICADOS, PARA TRANSPORTAR FOTOSENSIBILIZADORES A SELECTAS POBLACIONES DE INTERES DENTRO DEL GBM.PROPONEMOS EL USO DE CONJUGADOS FOTOSENSIBILIZADOR-PEPTIDO SIMPLES QUE PUEDEN SER SINTETIZADOS A BAJO COSTO POR CUALQUIER COMPAÑIA DE SINTESIS DE PEPTIDOS. ESTO REPRESENTARA UNA PLATAFORMA QUE PUEDE SER TRASLADABLE A LA CLINICA Y PERMITIRA A OTROS INVESTIGADORES ESTUDIAR Y USAR ESTOS MISMOS COMPUESTOS.USANDO UN BARRIDO IN VIVO CON UNA LIBRERIA DE PEPTIDOS EXPRESADA EN BACTERIOFAGOS, HE IDENTIFICADO UN PEPTIDO, LLAMADO “UNO” QUE SE DIRIGE A LOS MACROFAGOS/MICROGLIA ANTINFLAMATORIOS EN GLIOBLASTOMA INTRACRANEAL ANGIOGENICO, AL UNIRSE A SU RECEPTOR CD206. UN SEGUNDO PEPTIDO DESIGNADO “DAG”, QUE SE DIRIGE A ASTROCITOS EN UN MODELO DE GLIOBLASTOMA INTRACRANEAL DERIVADO DE PACIENTE, AL UNIRSE A SU RECEPTOR CTGF/CNN2. Y UN TERCER PEPTIDO, DESIGNADO “CES” QUE SE ACUMULA EN GLIOBLASTOMA INTRACRANEAL ANGIOGENICO AL UNIRSE A SNAP25. ADEMAS, RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO UNA VERSION MEJORADA DEL PEPTIDO UNO, LLAMADA TRIMUNO. POR OTRA PARTE, RECIENTEMENTE HEMOS VALIDADO LA EFICACIA Y SELECTIVIDAD IN VITRO DE CONJUGADOS DE CES Y TRIMUNO DEL CONOCIDO FOTOSENSIBILIZADOR APROBADO PARA HUMANOS, VERTEPORFINA (“VERT”).ESTA PROPUESTA REPRESENTARA LA PRIMERA VEZ QUE SE EXPLORA EL USO DE CONJUGADOS FOTOSENSIBILIZADOR-PEPTIDO PARA FOTO-INMUNOTERAPIA EN GBM.NUESTRO OBJETIVO ES GENERAR UNA MUERTE CELULAR INMUNOGENICA, USANDO CONJUGADOS DE DAG Y DE CES, Y COMBINARLO CON LA REVERSION DE LA INMUNOSUPRESION AL ELIMINAR O REPROGRAMAR LOS MACROFAGOS/MICROGLIA ANTINFLAMATORIOS USANDO CONJUGADOS DE TRIMUNO. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE AL ATACAR EL GBM POR ESTOS DOS FLANCOS SE ACTIVARA UNA INMUNIDAD ANTITUMORAL DURADERA.APROXIMADAMENTE SE DIAGNOSTICAN POR AÑO EN ESPAÑA 1350 NUEVOS CASOS DE GBM Y EL TRATAMIENTO ESTANDAR, QUE CONSISTE EN RADIOTERAPIA Y TEMOZOLOMIDA, ES MUY POCO EFECTIVO. LA SOLUCION QUE SUGERIMOS PARA ABORDAR EL GBM CONSISTE EN UNA INMUNOTERAPIA DE BAJO COSTO (EN COMPARACION CON EL USO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES) YA QUE SE SOSTIENE EN EL USO DE CONJUGADOS VERT-PEPTIDO SIMPLES, QUE PUEDEN SER MANUFACTURADOS CON GRADO DE GMP A BAJO COSTO.SE ESPERA QUE NUESTRO TRABAJO TENGA CONSECUENCIAS TRASLACIONALES. A MODO DE ANTECEDENTE, EL USO DE UN ANTICUERPO CONJUGADO CON UN FOTOSENSIBILIZADOR HA SIDO APROBADO RECIENTEMENTE EN JAPON PARA TRATAR PACIENTES CON CANCER DE CABEZA Y CUELLO, USANDO LUZ EN EL INFRARROJO CERCANO. LOS CONJUGADOS PEPTIDO-FARMACO USANDO PEPTIDOS DIRECTORES ESTAN SIENDO DESARROLLADOS POR COMPAÑIAS DE BIOTECNOLOGIA (POR EJ. BICYCLE THERAPEUTICS), YA QUE BRINDAN UNA COMBINACION DE ESPECIFICIDAD DE ANTICUERPO CON UNA MEJORADA PENETRACION. ADEMAS, AL MENOS 11 ENSAYOS CLINICOS EXISTEN AL MOMENTO SOBRE TERAPIA FOTODINAMICA PARA GLIOBLASTOMA. LA VERTEPORFINA ES UN FARMACO APROBADO POR FDA Y MUY ATRACTIVO COMO FOTOSENSIBILIZADOR, PERO NO ES SOLUBLE (EN AGUA), POR TANTO, SE EMPLEA BAJO FORMULACIONES LIPOSOMALES. LOS CONJUGADOS VERT-CES Y VERT-TRIMUNO QUE HEMOS DISEÑADO SON SOLUBLES. ERAPIA FOTODINAMICA\VERTEPORFINA\PEPTIDOS DIRECTORES\MACROFAGOS/MICROGLIA ASOCIADOS A TUMOR\GLIOBLASTOMA ver más
01/01/2021
CSIC
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M