Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES LA SEGUNDA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA MAS COMUN Y CURSA CON MANIFESTACIONES MOTORAS Y NO-MOTORAS, ENTRE LAS NO-MOTORAS, EL DETERIORO COGNITIVO ES UNA CAUSA IMPORTANTE DE DISCAPACIDAD, SIN EMBARGO, EXISTE UNA GRAN HETEROGENEIDAD EN LOS PERFILES Y VELOCIDAD DE PROGRESION DE LOS DEFICITS COGNITIVOS, LO QUE SUGIERE LA EXISTENCIA DE SUBTIPOS DE LA ENFERMEDAD, LA IDENTIFICACION DE ESTOS SUBTIPOS ES ESENCIAL PARA LA DEFINICION DE LOS MARCADORES PARA TRATAMIENTOS QUE PUEDAN MODIFICAR EL CURSO DE LA ENFERMEDAD, ESPECIALMENTE EN PACIENTES EN EP INICIAL,LOS METODOS COMO EL ANALISIS DE CLUSTER (AC) SON UN ABORDAJE METODOLOGICO UTIL PARA LA DEFINICION DE SUBTIPOS SIN NECESIDAD DE UNA HIPOTESIS A PRIORI, EL AC ES UN TIPO DE ALGORITMO DE APRENDIZAJE NO SUPERVISADO QUE PUEDE SUBDIVIDIR UN GRUPO DE PACIENTES EN BASE A LAS VARIABLES POTENCIALMENTE UTILES A EFECTOS DE CLASIFICACION, A TRAVES DE TECNICAS DE AC, ALGUNOS ESTUDIOS PREVIOS REVELARON LA EXISTENCIA DE SUBTIPOS DE EP, CON DISTINTA IMPLICACION PRONOSTICA, BASADOS EN VARIABLES CLINICAS,EL POTENCIAL DE LA NEUROIMAGEN PARA LA CLASIFICACION DE LOS PACIENTES CON EP EN SUBTIPOS ES UN RETO RELEVANTE, EN UN ESTUDIO RECIENTE DE NUESTRO GRUPO, EL GROSOR CORTICAL OBTENIDO MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA (RM) ESTRUCTURAL SE UTILIZO EN UN AC (URIBE ET AL,, MOVEMENT DISORDERS, 2016), SE IDENTIFICARON TRES PATRONES: UNO CON ATROFIA FRONTO-TEMPORO-PARIETAL Y PEOR RENDIMIENTO COGNITIVO, UNO CON ATROFIA FRONTAL Y OCCIPITAL E INICIO DE LA EP MAS TEMPRANO, Y EL ULTIMO SIN ATROFIA CORTICAL DETECTABLE, ESTOS RESULTADOS DAN SOPORTE A LA HIPOTESIS DE QUE LA RM ESTRUCTURAL PERMITE IDENTIFICAR SUBTIPOS CLINICAMENTE RELEVANTES DE EP, EL POTENCIAL DE OTRAS TECNICAS DE ANALISIS DE NEUROIMAGEN AUN NO SE HA EVALUADO,EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES USAR TECNICAS DE AC PARA ALCANZAR UNA CARACTERIZACION DE LOS SUBTIPOS DE EP BASADOS EN MEDIDAS OBJETIVAS Y REPLICABLES DE RM MULTIMODAL, LAS TECNICAS DE RM INCLUIRAN IMAGENES ESTRUCTURALES DE ALTA RESOLUCION, IMAGENES POTENCIADAS EN DIFUSION PARA DEFINICION DE MEDIDAS MICROESTRUCTURALES DE LA SUSTANCIA BLANCA Y CONECTIVIDAD ESTRUCTURAL, E IMAGENES DE RM FUNCIONAL EN ESTADO DE REPOSO PARA CARACTERIZACION DE LA CONECTIVIDAD CEREBRAL FUNCIONAL,NUESTRA HIPOTESIS GENERAL ES QUE DISTINTOS PATRONES DE DEGENERACION CEREBRAL IDENTIFICADOS A TRAVES DE TECNICAS DE RM MULTIMODAL ESTAN RELACIONADOS CON DIFERENTES FENOTIPOS COGNITIVOS Y CLINICOS DE LA EP, CONSIDERANDO LA ALTA PREVALENCIA DE DEFICITS COGNITIVOS EN PACIENTES CON EP INICIAL, ESTOS PATRONES YA DEBERIAN SER DETECTABLES EN LAS FASES TEMPRANAS DE LA ENFERMEDAD, EN PACIENTES CON EP MAS AVANZADA, CREEMOS QUE LOS PATRONES DEGENERATIVOS SERAN MAS EXTENSOS Y MENOS ESPECIFICOS,SE ANALIZARAN DOS MUESTRAS DE PACIENTES, INCLUYENDO RM Y EVALUACION NEUROPSICOLOGICA EXHAUSTIVA: UNA MUESTRA DE 70 PACIENTES DE EP DE NOVO Y 35 CONTROLES SANOS APAREADOS POR EDAD, Y UNA MUESTRA DE 70 PACIENTES CON EP MAS AVANZADA Y 35 CONTROLES APAREADOS POR EDAD, LA SEGUNDA MUESTRA YA SE HA ADQUIRIDO (MINECO PSI2013-41393),EN RESUMEN, A TRAVES DEL ANALISIS DE DOS AMPLIAS MUESTRAS DE PACIENTES CON EP EN DIFERENTES ESTADIOS EVOLUTIVOS, ESPERAMOS CARACTERIZAR PATRONES DE DEGENERACION CEREBRAL QUE REFLEJAN DIFERENTES SUBTIPOS COGNITIVOS EN LA EP, ESPERAMOS QUE, EN EL FUTURO, ESTOS RESULTADOS PUEDAN AYUDAR A DEFINIR PARAMETROS DE IMAGEN QUE SEAN UTILES COMO MARCADORES PRONOSTICOS Y DE RESPUESTA TERAPEUTICA, NEUROPSICOLOGIA\NEUROIMAGEN\ENFERMEDAD DE PARKINSON\DETERIORO COGNITIVO\RESONANCIA MAGNETICA\ANALISIS DE CLUSTERS