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SAF2014-55700-P

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FARMACOLOGIA MULTIMODAL BASADA EN LA OLIGOMERIZACION DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G: INNOVANDO EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL RELACIONADA CON LA MUERTE DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS, ESTE PROCESO ORIGINA UN DESEQUILIBRIO NEUROQUIMICO (DOPAMINA/GLUTAMATO/ADE... ver más

01/01/2014

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Presupuesto del proyecto 242K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP) ES UNA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL RELACIONADA CON LA MUERTE DE LAS NEURONAS DOPAMINERGICAS, ESTE PROCESO ORIGINA UN DESEQUILIBRIO NEUROQUIMICO (DOPAMINA/GLUTAMATO/ADENOSINA) QUE AFECTA A TODOS LOS PROCESOS CONTROLADOS POR LOS GANGLIOS BASALES, LOS OLIGOMEROS DE RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS) HAN SIDO RECIENTEMENTE PROPUESTOS COMO MODULADORES ESPECIFICOS DE LA EFICACIA Y LA PLASTICIDAD SINAPTICA, ASI, DADO QUE LOS RECEPTORES DE DOPAMINA Y DE ADENOSINA PUEDEN OLIGOMERIZAR PARECE RAZONABLE INVESTIGAR EL PAPEL DE LOS HETEROMEROS DE RECEPTORES A2A DE ADENOSINA (A2ARS) EN LA EP Y SU POTENCIAL USO FARMACOLOGICO, PARA ESTUDIAR LA POSIBLE UTILIDAD FARMACOLOGICA DE LOS HETEROMEROS DE A2AR EN LA EP PROPONEMOS LAS SIGUIENTES APROXIMACIONES EXPERIMENTALES:I) EXPERIMENTOS EN CELULAS, UTILIZAREMOS TECNOLOGIAS BASADAS EN LA FLUORESCENCIA (P,EJ, BIFC Y FRET/BRET) PARA GENERAR ENSAYOS FUNCIONALES ESPECIFICOS DE LOS OLIGOMEROS DE A2AR, POR OTRO LADO, DISEÑAREMOS Y SINTETIZAREMOS LIGANDOS FOTOACTIVABLES Y/O CON SELECTIVIDAD SUBSINAPTICA PARA LOS HETEROMEROS DE A2AR QUE SERAN PROBADOS EN NUESTRO ENSAYO FUNCIONAL, ADEMAS, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DEL RECEPTOR GPR37 -UN GPCR HUERFANO DIRECTAMENTE ASOCIADO A LA EP Y QUE INTERACCIONA CON A2AR- EN LA INTERRELACION ADENOSINA-DOPAMINA EN LA EPII) INVESTIGACIONES CON ANIMALES, PARA ESTUDIAR LA ACTIVIDAD ANTIPARKINSONIANA DE LOS NUEVOS LIGANDOS HETEROMERICOS DEL A2AR ASI COMO DE COMPUESTOS YA DESCRITOS (P,EJ, CAFEINA, OMEGA-3 PUFA, GUANOSINA, SAM, ETC,) SE UTILIZARAN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD (P,EJ, 6- OHDA, LID, ETC,), LOS FARMACOS SE ADMINISTRARAN DE MANERA SENCILLA O COMBINADOS MULTIMODALMENTE EN FUNCION DE SU MODO DE ACCION, ADEMAS, SE DETERMINARA EL PAPEL DEL GPR37 IN VIVO, ASI, ESTUDIAREMOS EL IMPACTO DE ESTE RECEPTOR HUERFANO EN LA FUNCION DEL OLIGOMERO A2AR/D2R EN ANIMALES SANOS Y PARKINSONIANOS,III) ESTUDIOS EN HUMANOS, POR MEDIO DE TECNOLOGIAS BASADAS EN LA FLUORESCENCIA (P,EJ, TR-FRET Y PLA) CARACTERIZAREMOS LOS HETEROMEROS DE A2AR EN NECROPSIAS DE CAUDADO PUTAMEN Y EN CELULAS DE SANGRE PERIFERICA DE INDIVIDUOS SANOS Y CON EP, ADEMAS, EVALUAREMOS LA POTENCIAL UTILIDAD DE LOS HETEROMEROS DE A2AR EN CLINICA, ASI, EXPLORAREMOS LA CONVENIENCIA DE DISEÑAR UN ENSAYO CLINICO MULTIMODAL Y/O LA REALIZACION DE ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS (P,EJ, CAFEINA-PUFA, ETC,) EN LA EP, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UNA SERIE DE CONCLUSIONES QUE PUEDEN SER RELEVANTES PARA DESVELAR LA IMPORTANCIA DE LOS HETEROMEROS DE GPCR COMO DIANAS FARMACOLOGICAS EN LAS ENFERMEDADES NEUROLOGICAS EN GENERAL Y EN LA EP EN PARTICULAR, POR TANTO, PROPONEMOS QUE UN TRATAMIENTO FARMACOLOGICO MULTIMODAL DIRIGIDO A LOS OLIGOMEROS CON EL OBJETIVO DE RESTAURAR EL DESEQUILIBRIO NEUROQUIMICO ASOCIADO A LA EP PODRIA SOLUCIONAR DEFINITIVAMENTE ALGUNOS DE LOS SINTOMAS MAS PERSISTENTES DE ESTA ENFERMEDAD, GPCR\ADENOSINA\DOPAMINA\ENFERMEDAD DE PARKINSON'S

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