Innovating Works

PCIN-2016-012

Financiado
FACTORIAS CELULARES DE STREPTOMYCES PARA LA PRODUCCION DE FARMACOS TACROLOGOS
EN LA ULTIMA DECADA SE HAN HECHO IMPORTANTES ESFUERZOS PARA EL DESARROLLO DE HUESPEDES “UNIVERSALES” PARA LA EXPRESION DE PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DEL ESPECIALIZADO METABOLISMO BACTERIANO. ESTE ENFOQUE HA PERMITIDO LA IDENTIF... EN LA ULTIMA DECADA SE HAN HECHO IMPORTANTES ESFUERZOS PARA EL DESARROLLO DE HUESPEDES “UNIVERSALES” PARA LA EXPRESION DE PRODUCTOS NATURALES DERIVADOS DEL ESPECIALIZADO METABOLISMO BACTERIANO. ESTE ENFOQUE HA PERMITIDO LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS, PERO LOS RENDIMIENTOS HAN SIDO BAJOS, REVELANDO ENTORNOS CON FLUJOS METABOLICOS DEFICIENTES, Y LIMITANDO DE ESTA FORMA SU APLICACION INDUSTRIAL. TACRODRUGS INTRODUCE EL CONCEPTO DE HUESPED DE EXPRESION “ESPECIALIZADO” QUE COMBINA LAS CARACTERISTICAS DE ESTABILIDAD DE UN HUESPED DE EXPRESION UNIVERSAL CON LA ADECUACION METABOLICA PARA PRODUCIR PRODUCTOS DE ALTO VALOR AÑADIDO. EL PRINCIPAL OBJETIVO DE TACRODRUGS ES DESARROLLAR UNA PLATAFORMA INDUSTRIAL MICROBIANA SOSTENIBLE Y ROBUSTA PARA LA PRODUCCION DE TACROLIMUS Y ANALOGOS DEL MISMO NO-INMUNOSUPRESORES (TACROLOGOS) MEDIANTE EL USO DE PRINCIPIOS DE BIOLOGIA SINTETICA Y METODOLOGIA DE INGENIERIA METABOLICA, GUIADOS POR UN CONOCIMIENTO DE LA RED METABOLICA GLOBAL.MEDIANTE INGENIERIA METABOLICA DE TACROLIMUS GENERAREMOS NUEVOS TACROLOGOS CON SELECTIVIDAD POR LA PROTEINA FKBP51, PROXIMA DIANA TERAPEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEPRESION Y LA OBESIDAD. TANTO LA DEPRESION COMO LA OBESIDAD VAN ACOMPAÑADAS DE ESTIGMA Y EXCLUSION SOCIAL, Y ESTAN ASOCIADAS CON UNA ALTA CARGA ECONOMICA. POR ESTA RAZON LOS MERCADOS DE ANTIDEPRESIVOS Y DE FARMACOS ANTI-OBESIDAD ESTAN ENTRE LOS DE MAYOR IMPORTANCIA Y DE MAYOR CRECIMIENTO A NIVEL MUNDIAL. EN EL LARGO PLAZO, TACRODRUGS PRETENDE ACCEDER A ESOS MERCADOS APORTANDO LAS BASES CIENTIFICAS Y TECNOLOGICAS PARA LA PRODUCCION INDUSTRIAL DE COMPUESTOS TACROLOGOS. TACRODRUGS ESTA ORGANIZADO EN 6 WPS AGRUPADOS EN TRES TOPICOS: (I) NUEVO SISTEMA MICROBIANO CON GENOMA REDUCIDO PARA LA PRODUCCION SOSTENIBLE DE TACROLOGOS (WP1 Y WP5); (II) NUEVOS TACROLOGOS MEDIANTE INGENIERIA DE LA RUTA METABOLICA (WP2-WP4), Y (III) OPTIMIZACION DEL PROCESO Y ESCALADO A NIVEL DE PLANTA PILOTO (WP6).EL USO DE S. TSUKUBAENSIS, PRODUCTOR NATIVO DE TACROLIMUS, GARANTIZARA UNA PRIMERA GENERACION DE CEPAS CON GENOMA REDUCIDO, STSU 1.0, Y UN ENTORNO METABOLICO APROPIADO PARA LA PRODUCCION DE TACROLOGOS (WP1). SIN EMBARGO HAY TODAVIA CUELLOS DE BOTELLA QUE LIMITAN LA BIOSINTESIS, COMO LA ACCESIBILIDAD A LOS PRECURSORES METABOLICOS Y LA REGULACION DE LA RUTA. EL WP2 ABORDARA ESTOS ASPECTOS INCREMENTADO LA CANTIDAD INTRACELULAR DE PRECURSORES E IDENTIFICANDO REGULADORES CLAVES EN LA RUTA. LAS DIANAS MOLECULARES IDENTIFICADAS EN WP2 SERAN “REDISEÑADAS” EN LAS CEPAS STSU 1.0 PARA OBTENER UNA SEGUNDA GENERACION DE CEPAS DE S. TSUKUBAENSIS CON EL GENOMA REDUCIDO, STSU 2.0, CON UNA RUTA METABOLICA DE PRODUCCION DE TACROLOGOS OPTIMIZADA (WP5). INSPIRADO EN LOS PRINCIPIOS DE LA BIOLOGIA SINTETICA, EL WP3 APORTARA LA CAJA DE HERRAMIENTAS MOLECULAR NECESARIA PARA MODIFICAR LAS CEPAS STSU 1.0.PARA GENERAR NUEVOS TACROLOGOS, MODIFICAREMOS EL CLUSTER DE TACROLIMUS (WP4). LAS MODIFICACIONES QUE SE INTRODUZCAN EN LA ESTRUCTURA QUIMICA DE TACROLIMUS POTENCIALMENTE SUPRIMIRAN LA ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA DEL COMPUESTO E INDUCIRAN SU SELECTIVIDAD POR FKBP51. LAS NUEVAS MOLECULAS SE PRODUCIRAN MEDIANTE EXPRESION HETEROLOGA DE LOS CLUSTERES MODIFICADOS EN LAS CEPAS STSU, Y EL PROCESO DE PRODUCCION SERA OPTIMIZADO Y ESCALADO EN EL WP6.TACRODRUGS GENERARA UN ABANICO DE NUEVOS COMPUESTOS CON IMPACTO EN LA PRACTICA CLINICA, Y TAMBIEN LAS FACTORIAS CELULARES PARA EL DESARROLLO DEL PROCESO DE PRODUCCION INDUSTRIAL. NTIDEPRESIVO\TRANSCRIPTÓMICA\TACROLIMUS\STREPTOMYCES\INMUNOSUPRESOR\FKBP\FK506 ver más
01/01/2016
INBIOTEC
100K€

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 100K€
Líder del proyecto
INBIOTEC No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 255K