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PID2019-110405RB-I00

Financiado

FACTORES ASOCIADOS A LOS RECEPTORES DE TNF (TRAF)-3 Y MOTIVO TRIPARTITO (TRIM)-3...

FACTORES ASOCIADOS A LOS RECEPTORES DE TNF (TRAF)-3 Y MOTIVO TRIPARTITO (TRIM)-37: NUEVAS FUNCIONES EN EL CONTROL DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA EN RESPUESTA A PATOGENOS. LOS FACTORES ASOCIADOS A LOS RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TRAFS) CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE ACTUAN COMO ANCLAJE PARA LOS COMPONENTES DEL SIGNALOSOMA QUE SE FORMA TRAS LA ACTIVACION DE LOS MIEMBROS DE LA... ver más

01/01/2019

CSIC

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 133K€

Descripción del proyecto LOS FACTORES ASOCIADOS A LOS RECEPTORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TRAFS) CONSTITUYEN UNA FAMILIA DE PROTEINAS QUE ACTUAN COMO ANCLAJE PARA LOS COMPONENTES DEL SIGNALOSOMA QUE SE FORMA TRAS LA ACTIVACION DE LOS MIEMBROS DE LAS FAMILIAS DE LOS TNFR Y DE LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRR), LOS TRAF PERMITEN EL RECLUTAMIENTO DE QUINASAS, UBIQUITIN-LIGASAS, UBIQUITIN-PROTEASAS Y OTRAS PROTEINAS EFECTORAS PARA CONFORMAR LOS SIGNALOSOMAS Y MODULAN SU ACTIVIDAD CATALIZANDO LA UBIQUITINACION DE ALGUNOS DE SUS COMPONENTES, LA SUPERFAMILIA DEL MOTIVO TRIPARTITO (TRIM) ESTA FORMADA POR PROTEINAS QUE CONTIENEN UN TIPO ESPECIAL DE DOMINIO DE UBIQUITINA LIGASA Y TAMBIEN ESTAN INVOLUCRADAS EN LA DETECCION DE PATOGENOS Y EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE CONTRA ESTOS,TRAF3 ES UN MIEMBRO DE LA FAMILIA TRAF CON FUNCIONES PLEIOTROPICAS EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA INMUNE, LAS EVIDENCIAS DISPONIBLES DEMUESTRAN QUE TRAF3 POSEE FUNCIONES APARENTEMENTE OPUESTAS DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR E INCLUSO DEL ESTADO METABOLICO CELULAR, DE HECHO, EL PAPEL DE TRAF3 EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA HUMORAL DE LAS CELULAS B ESTA AUN LEJOS DE SER COMPLETAMENTE COMPRENDIDA, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE RATONES QUE SOBRE-EXPRESAN TRAF3 EN LAS CELULAS B POSEEN RESPUESTAS HUMORALES EXACERBADAS CONTRA ANTIGENOS COMUNMENTE ENCONTRADOS EN PATOGENOS Y QUE ESTOS RATONES DESARROLLAN AUTOINMUNIDAD E INFLAMACION SISTEMICA, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA DESREGULACION DE TRAF3 PODRIA PROMOVER UNA RESPUESTA HUMORAL ALTERADA A CIERTOS ANTIGENOS (POR EJEMPLO, CONTRA LA MICROBIOTA COMENSAL Y PATOGENA) Y QUE ESTAS RESPUESTAS ALTERADAS PODRIAN SER RESPONSABLES DEL DESARROLLO DE DISTINTAS PATOLOGIAS, COMO LA AUTOINMUNIDAD Y LA INFLAMACION, PARA OBTENER EVIDENCIAS SOBRE EL TEMA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS IDENTIFICAR EL PAPEL DE TRAF3 EN LA REGULACION DE LAS RESPUESTAS HUMORALES Y EN LA SELECCION DEL RECEPTOR DE CELULAS B QUE SON MEDIADAS POR LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES DEL TIPO NOD (NLR) Y DEL TIPO RIG-1 (RLR), ADEMAS, INVESTIGAREMOS SI TRAF3 TIENE UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA Y DE SI SU SOBREEXPRESION PUEDE CAUSAR UNA ALTERACION EN LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA CENTRAL QUE CAUSE EL ESCAPE DE CELULAS B CON BCR CAPACES DE RECONOCER AUTOANTIGENOS, FINALMENTE, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LA SOBREEXPRESION DE TRAF3 EN LINFOCITOS B DESENCADENA UN PROCESO INFLAMATORIO SISTEMICO EN LOS RATONES, ESTUDIAREMOS POR TANTO SI LOS RATONES B-TRAF3-TG DESARROLLAN O SON SUSCEPTIBLES DE DESARROLLAR COLITIS Y SI ESTA CONDICION, COMO RESULTADO DE LA PERMEABILIZACION DE LA BARRERA MUCOSA INTESTINAL, PUEDE SER RESPONSABLE DE LOS TITULOS ELEVADOS DE ANTICUERPOS CONTRA DETERMINANTES BACTERIANOS ENCONTRADOS EN ESTOS RATONES,POR OTRO LADO, TRIM37 ES EL UNICO MIEMBRO DE LA FAMILIA TRIM QUE POSEE UN DOMINIO TRAF, TRIM37 HA SIDO IMPLICADO EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA ANTI-VIRAL, PERO SU FUNCION Y LAS PROTEINAS CON LAS QUE INTERACCIONA Y A LAS QUE REGULA SON AUN DESCONOCIDAS, NUESTROS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE TRIM37 INTERACTUA CON 2 PROTEINAS ACTIVADAS POR INTERFERON (NMI E IFP-35) Y QUE TRAF3 Y TRAF6 PODRIAN TAMBIEN FORMAR PARTE DE SU SIGNALOSOMA, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE TRIM37 EN EL CONTROL DE LA RESPUESTA ANTIVIRAL E IDENTIFICAR LOS COMPONENTES DEL SIGNALOSOMA DE TRIM37, TRAF\TRIM\CELULAS B\NLR\RLR\MICROBIOTA\RESPUESTA HUMORAL\AUTOINMUNIDAD\INFLAMACION

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