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CNS2024-154797

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EXPLOTANDO LA EDICION CRISPR DEL EPIGENOMA PARA DESCUBRIR BIOMARCADORES MOLECULA...

EXPLOTANDO LA EDICION CRISPR DEL EPIGENOMA PARA DESCUBRIR BIOMARCADORES MOLECULARES QUE PREDICEN LA RESPUESTA A LOS EPIFARMACOS EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE LA METILACION DE LA CITOSINA EN LOS DINUCLEOTIDOS CPG ES LA PRINCIPAL MODIFICACION EPIGENETICA DEL ADN DE LOS MAMIFEROS Y DESEMPEÑA UN PAPEL REGULADOR ESENCIAL EN EL DESARROLLO Y EN EL CANCER. POR LO TANTO, LOS GENES RELACIONADOS... ver más

01/01/2024

FUNDACIO INSTITUT...

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2024-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 200K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA METILACION DE LA CITOSINA EN LOS DINUCLEOTIDOS CPG ES LA PRINCIPAL MODIFICACION EPIGENETICA DEL ADN DE LOS MAMIFEROS Y DESEMPEÑA UN PAPEL REGULADOR ESENCIAL EN EL DESARROLLO Y EN EL CANCER. POR LO TANTO, LOS GENES RELACIONADOS CON LA METILACION DEL ADN (DNMT3A, TET2, IDH1 E IDH2, EN ADELANTE GENES DTI) SE ENCUENTRAN FRECUENTEMENTE MUTADOS EN DIFERENTES SUBTIPOS DE CANCER, INCLUIDA LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA). LA LMA SE CARACTERIZA POR EL ARRESTO EN LA DIFERENCIACION Y POR LA PROLIFERACION CLONAL INCONTROLADA DE PRECURSORES NEOPLASICOS INMADUROS. LA LMA REPRESENTA ALREDEDOR DEL 25% DE TODOS LOS CASOS DE LEUCEMIA DE INICIO EN LA EDAD ADULTA, SIENDO LAS PERSONAS MAYORES DE 69 AÑOS LAS MAS AFECTADAS. LA TASA DE INCIDENCIA DE LA LMA ES DE UNOS 3-5 CASOS POR CADA 100.000 ADULTOS AL AÑO Y SU TASA DE SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS DE LOS PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON RECAIDA ES SOLO DEL 10%. DADO QUE NUESTRA SOCIEDAD ESTA ENVEJECIENDO, SE PREVE QUE LA LMA SE CONVIERTA EN UN IMPORTANTE PROBLEMA DE SALUD PUBLICA MUNDIAL EN LOS PROXIMOS AÑOS. PARA LOS PACIENTES CON LMA DE EDAD AVANZADA O ENFERMOS SE RECOMIENDA UN REGIMEN DE QUIMIOTERAPIA DE BAJA INTENSIDAD QUE INCLUYA FARMACOS COMO LA CITARABINA, ASI COMO EPIFARMACOS COMO LA AZACITIDINA O LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA MUTANTE IDH1/2. EL TRATAMIENTO CON EPIFARMACOS AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA, PERO PUEDE PROVOCAR EFECTOS SECUNDARIOS GRAVES, COMO EL SINDROME DE DIFERENCIACION (SD), ANEMIA O TROMBOCITOPENIA. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES DESENCADENANTES DE ESTOS EFECTOS SECUNDARIOS NO HAN SIDO TODAVIA TOTALMENTE DILUCIDADOS. LOS RECIENTES AVANCES TECNOLOGICOS, COMO LA TECNOLOGIA CRISPR DE EDICION DEL EPIGENOMA, PUEDEN AYUDARNOS A COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS EPIFARMACOS EN LA LMA. POR EJEMPLO, ESTA AVANZADA TECNOLOGIA YA HA PERMITIDO A NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION IDENTIFICAR EL POTENCIAL IMPACTO TUMORIGENICO DE UN EVENTO DE METILACION DEL ADN EN LA LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA DE CELULAS B. ADEMAS, NUESTRA INVESTIGACION CON ESTA TECNOLOGIA TAMBIEN HA REVELADO LA CAPACIDAD DE OTROS EVENTOS DE METILACION PARA REGULAR RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN CELULAS MIELOIDES.AQUI, PROPONEMOS USAR EPIFARMACOS PARA TRATAR MODELOS DE XENOINJERTOS DERIVADOS DE PACIENTES CON LMA (AML-PDX, POR SUS SIGLAS EN INGLES) MUTADOS EN GENES DTI, YA DISPONIBLES EN NUESTRO LABORATORIO. A CONTINUACION, EMPLEAREMOS HERRAMIENTAS DE EDICION DE LA METILACION DEL ADN PARA CORREGIR CUALQUIER EVENTO DE RECABLEADO EPIGENOMICO DEFECTUOSO (DERE, POR SUS SIGLAS EN INGLES) QUE SE PRODUZCA DEBIDO AL TRATAMIENTO. A CONTINUACION, RELACIONAREMOS LOS DERES CON FENOTIPOS CELULARES Y SISTEMICOS ESPECIFICOS, COMO LA INFLAMACION. MEDIANTE ESTE PROCESO, PRETENDEMOS IDENTIFICAR BIOMARCADORES EPIGENETICOS QUE PUEDAN UTILIZARSE PARA PREDECIR CON EXACTITUD COMO RESPONDERAN LOS PACIENTES CON LMA A LA TERAPIA CON EPIFARMACOS. EN CONSECUENCIA, EL DESARROLLO DEL PROYECTO PROPUESTO PODRIA CONDUCIR A UNA MEJORA SIGNIFICATIVA DE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS ACTUALES DE LA LMA. EPIGENOMICA\EPIFARMACOS\CRISPR\AML-PDXS\LEUKEMIA

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