Descripción del proyecto
LA GENERACION DE CELULAS T DISMINUYE PROGRESIVAMENTE DURANTE LA VIDA DEBIDO A LA INVOLUCION DEL TIMO, LO QUE ES PARTICULARMENTE PERJUDICIAL PARA LA RECUPERACION DE LA COMPETENCIA INMUNOLOGICA EN INDIVIDUOS SOMETIDOS A QUIMIOTERAPIA, INFECCION, RADIACION O TRASPLANTE DE MEDULA OSEA, LA DEFICIENCIA PROLONGADA DE CELULAS T ES TAMBIEN PROBLEMATICA EN LAS PERSONAS MAYORES, YA QUE LLEVA A UN AUMENTO DE LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD POR INFECCIONES OPORTUNISTAS, POR TANTO, EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA REGENERACION DEL TIMO Y LA PRODUCCION DE CELULAS T REPRESENTA UN RETO CLINICO IMPORTANTE, EL TRASPLANTE DE TIMO NEONATAL HUMANO ES UNA POSIBLE ESTRATEGIA PARA REGENERAR EL SISTEMA INMUNOLOGICO (SI), PERO HAY UNA LIMITADA DISPONIBILIDAD DE ESTE TEJIDO, POR OTRA PARTE, LA INCOMPATIBILIDAD DE LOS DONANTES REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES PREOCUPACIONES DE LAS TERAPIAS REGENERATIVAS,ESTA PROPUESTA PRETENDE SUPERAR ESTA LIMITACIONES, PARA LO QUE PROPONE REANALIZAR EL PARADIGMA DE QUE LA PRODUCCION IN VIVO DE LAS CELULAS T SE RESTRINGE A ETAPAS TEMPRANAS DE LA VIDA EN INDIVIDUOS JOVENES PORTADORES DE UN TIMO FUNCIONAL, NUESTRO OBJETIVO ES REJUVENECER EL SI RESTABLECIENDO LA PRODUCCION DE CELULAS T DE FORMA INDEPENDIENTE DEL TIMO Y DE LA EDAD DEL INDIVIDUO, PROPONEMOS EL USO DE RATONES HUMANIZADOS COMO MODELO PRECLINICO PARA EXPLORAR Y VALIDAR LA FUNCIONALIDAD DE LAS CELULAS DE LA PIEL HUMANA COMO UNA FUENTE FACILMENTE ACCESIBLE DE CELULAS ESTROMALES, QUE SUSTITUYAN AL TIMO EN LA GENERARACION DE CELULAS T IN VIVO, PARA CUMPLIR ESTOS OBJETIVOS, EL PROYECTO REUNE A UN EQUIPO DE EXPERTOS EN LA BIOLOGIA CELULAR DEL TIMO Y DEL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS T HUMANOS, EL TRABAJO APORTARA LAS BASES PRECLINICAS NECESARIAS PARA EL DESARROLLO DE UNA TERAPIA MINIMAMENTE INVASIVA, CONSISTENTE EN EL TRASPLANTE DE ORGANOIDES DE CELULAS DE PIEL AUTOLOGAS DIRIGIDO AL REJUVENECIMIENTO DE LA IMMUNIDAD ADAPTATIVA EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS, MMUNOSENESCENCIA/ ENVEJECIMIENTO/TIMO/LI