PID2020-118730RB-I00
Financiado
EXPLORANDO LAS FUNCIONES DE HDAC11 EN DISTROFIAS MUSCULARES
ANTECEDENTES E HIPOTESIS: EL MUSCULO ESQUELETICO ES EL TEJIDO MAS ABUNDANTE DEL CUERPO Y PARTICIPA EN MULTIPLES FUNCIONES COMO LOS MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS Y LA RESPIRACION, EL MUSCULO ESQUELETICO TIENE UNA EXTRAORDINARIA CAPACIDAD...
ANTECEDENTES E HIPOTESIS: EL MUSCULO ESQUELETICO ES EL TEJIDO MAS ABUNDANTE DEL CUERPO Y PARTICIPA EN MULTIPLES FUNCIONES COMO LOS MOVIMIENTOS VOLUNTARIOS Y LA RESPIRACION, EL MUSCULO ESQUELETICO TIENE UNA EXTRAORDINARIA CAPACIDAD DE REGENERACION GRACIAS A LA COORDINADA ACCION DE LAS CELULAS SATELITE (CELULAS MADRE DEL TEJIDO MUSCULAR, SC), MACROFAGOS Y PRECURSORES FIBRO-ADIPOGENICOS (FAPS),NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LA DEFICIENCIA DE HDAC11 EN RATONES CAUSA: 1)AUMENTO DE FIBRAS OXIDATIVAS Y CONTENIDO MITOCONDRIAL, E INCREMENTO DE LA OXIDACION DE LIPIDOS, MEJORANDO LA FUNCION MUSCULAR; 2) ACELERACION DEL PROCESO DE REGENERACION MUSCULAR, ACTUANDO SOBRE SCS Y MACROFAGOS, AUMENTANDO LA DIFERENCIACION MUSCULAR, DADO QUE LAS DISTROFIAS MUSCULARES, COMO LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD) Y LA DISTROFIA MIOTONICA TIPO 1 (DM1) PRESENTAN CICLOS CONTINUADOS DE DEGENERACION/REGENERACION E INFLAMACION, HDAC11 PODRIA ESTAR RELACIONADA CON SU PROGRESION, RESULTADOS NO PUBLICADOS DEL LABORATORIO, MUESTRAN QUE HDAC11 SE EXPRESA EN FAPS, LA DESREGULACION DE LAS CUALES CAUSA FIBROSIS Y ACUMULOS DE GRASA, Y LA EXPRESION DE HDAC11 ESTA AUMENTADA EN TEJIDO FIBROTICO, INESPERADAMENTE, NUESTRO GRUPO LOCALIZO HDAC11 EN MITOCONDRIA, DONDE PARTICIPA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y DEL METABOLISMO ENERGETICO Y AMBOS PROCESOS ESTAN ALTERADOS EN FIBROBLASTOS DM1, CON ESTAS PREMISAS, PROPONEMOS ANALIZAR EL IMPACTO DE LA DEFICIENCIA DE HDAC11 EN DMD Y DM1, ESPERANDO MEJORAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, HIPOTETIZAMOS QUE:1) REDUCIR LOS NIVELES DE HDAC11 EN MUSCULOS DMD MEJORARIA LA REGENERACION MUSCULAR, REDUCIRIA LA FIBROSIS Y/O ACUMULACION DE GRASA, MEJORANDO LA FUNCION MUSCULAR;2) LA ACUMULACION DE MITOCONDRIAS DISFUNCIONALES Y ALTOS NIVELES DE ROS EN CELULAS MUSCULARES DM1 IMPIDEN LA DIFERENCIACION MUSCULAR;3) MEJORAR LA FUNCION MITOCONDRIAL Y REDUCIR ROS, MODULANDO HDAC11, RESTAURARAN LAS FUNCIONES MUSCULARES,OBJETIVOS:1)ANALIZAR EL IMPACTO DE LA DEFICIENCIA DE HDAC11 EN RATONES DMD,2)CARACTERIZAR LA FUNCION MITOCONDRIAL EN CELULAS MUSCULARES DERIVADAS DE PACIENTES DM1,3)REMODELAR LA FUNCION MITOCONDRIAL EN CELULAS MUSCULARES DM1 ALTERANDO LOS NIVELES DE HDAC11,4)IDENTIFICAR PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON HDAC11 EN CELULAS MUSCULARES,METODOLOGIA: GENERACION DE LA LINEA MURINA DOBLE MUTANTE PARA MDX Y DEFICIENTE PARA HDAC11, ANALISIS DEL PROCESO DE DEGENERACION/REGENERACION MUSCULAR, DETERMINACION DE LOS NIVELES DE FIBROSIS Y/O ACUMULACION DE GRASA, ANALISIS DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y DE LA FUNCION MUSCULAR, CULTIVO DE CELULAS MUSCULARES DERIVADAS DE CONTROLES Y PACIENTES DM1 Y ANALISIS DE LA FUNCION MITOCONDRIAL, ESTRES OXIDATIVO Y SU RELACION CON LA ALTERADA DIFERENCIACION MUSCULAR,RELEVANCIA DE LOS RESULTADOS ESPERADOS: NUESTROS RESULTADOS MOSTRANDO EL IMPACTO POSITIVO DE LA DEFICIENCIA DE HDAC11 EN LA FUNCION MUSCULAR, JUNTO CON RESULTADOS DE OTROS GRUPOS MOSTRANDO QUE LA FALTA DE HDAC11 MEJORA LA CARDIOMIOPATIA DIABETICA, ATENUA LA OBESIDAD INDUCIDA POR LA DIETA, Y MEJORA LA SENSIBILIDAD A LA DIABETES, REVELAN HDAC11 COMO UNA NUEVA Y ATRACTIVA DIANA PARA TRATAR PATOLOGIAS HUMANAS, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO DEMOSTRARAN POR PRIMERA VEZ EL IMPACTO DE HDAC11 EN DMD AND DM1,ACTUALMENTE, SOLO EXISTEN TRATAMIENTOS PALIATIVOS PARA LOS PACIENTES CON DMD Y DM1,EL ESTUDIO DE NUEVAS MOLECULAS TERAPEUTICAS (COMO HDAC11), QUE PUEDAN SER UTILIZADAS PARA MEJORAR LOS SINTOMAS DE ESTAS ENFERMEDADES DEVASTADORAS Y CRONICAS, MERECE CONSIDERACION, HDAC11\DISTROFIAS MUSCULARES\REGENERACION MUSCULAR\FIBROSIS\INFLAMACION\FUNCION MITOCONDRIAL\ESTRES OXIDATIVO\DIFERENCIACION MUSCULAR\MODIFICACIONES DE ACIDOS GRASOS\TERAPIA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
121K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO EN CIENCIES...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
12M
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