Descripción del proyecto
EL DOLOR CAUSA SUFRIMIENTO A MILLONES DE PACIENTES EN TODO EL MUNDO Y TIENE UN ENORME IMPACTO SOCIO-ECONOMICO. POR ESTAS RAZONES, SON NECESARIOS NUEVOS AVANCES EN TODOS LOS AMBITOS DE LA INVESTIGACION DEL DOLOR Y, EN CONCRETO, ES NECESARIO UN CONOCIMIENTO MAS AMPLIO DE LAS BASES MOLECULARES DE LA NOCICEPCION Y DE COMO SUS ALTERACIONES FUNCIONALES SE RELACIONAN CON LOS TRASTORNOS DEL DOLOR. LAS TERMINALES NERVIOSAS LIBRES SON ESTRUCTURAS CLAVE EN LA TRANSDUCCION SENSORIAL DE LOS ESTIMULOS NOCIVOS Y, A PESAR DE ELLO, SE SABE POCO SOBRE SU ORGANIZACION MORFO-FUNCIONAL. EN LA ACTUALIDAD, LA MAYOR PARTE DE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA FUNCION DE LOS CANALES IONICOS NOCICEPTIVOS SE LIMITAN A LOS DATOS OBTENIDOS EN MODELOS IN VITRO QUE NO REFLEJAN NECESARIAMENTE LAS CONDICIONES FISIOLOGICAS. DE HECHO, LA DISTINTA MORFOLOGIA ENTRE LA TERMINAL NERVIOSA Y EL SOMA, PODRIA EXPLICAR LA DIFERENTE CODIFICACION DE LOS ESTIMULOS NOCIVOS POR PARTE DE LOS CANALES IONICOS EN SU ENTORNO FISIOLOGICO. DADO QUE LOS MODELOS IN VITRO NO RECAPITULAN TODA LA COMPLEJIDAD DE LA TERMINAL NERVIOSA, SE HACE EVIDENTE LA NECESIDAD DE EVALUAR LA FUNCIONALIDAD DE LOS CANALES IONICOS DIRECTAMENTE EN LA TERMINAL NERVIOSA EN CONDICIONES MAS FISIOLOGICAS. EN LOS ULTIMOS AÑOS, EL DESARROLLO DE NUEVAS HERRAMIENTAS OPTICAS, COMO LOS INDICADORES DE CALCIO CODIFICADOS GENETICAMENTE Y LA FOTO-MODULACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS CANALES IONICOS MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS, HA PROPORCIONADO UNA OPORTUNIDAD INESTIMABLE PARA EVALUAR DIRECTAMENTE LA FUNCION DE LOS CANALES IONICOS NOCICEPTIVOS DIRECTAMENTE EN LA TERMINAL NERVIOSA. LA CORNEA OFRECE MULTIPLES VENTAJAS EN LA INVESTIGACION BASICA Y CLINICA, YA QUE ES UN MODELO EXCELENTE PARA ESTUDIAR LA FUNCION Y LA MORFOLOGIA DE LAS FIBRAS NERVIOSAS NOCICEPTIVAS, LA LESION NERVIOSA PERIFERICA, LA REGENERACION NERVIOSA Y LAS ANOMALIAS SENSORIALES. ADEMAS, ES ESTRUCTURALMENTE MUY SIMPLE Y TRANSPARENTE, YA QUE SUS AXONES NERVIOSOS TERMINAN SOLO UNOS POCOS MICROMETROS POR DEBAJO DE LA SUPERFICIE DEL EPITELIO. A DIFERENCIA DE LOS TERMINALES NERVIOSOS DE LA PIEL, ESTAS CARACTERISTICAS HACEN DE ESTE TEJIDO UN MODELO UNICO Y VALIOSO PARA LA REALIZACION DE ANALISIS MORFOMETRICOS Y LA APLICACION DE HERRAMIENTAS OPTICAS EN EL ANIMAL VIVO. LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES QUE LA FUNCIONALIDAD DE LAS TERMINALES NERVIOSAS NOCICEPTORAS DEPENDE DE SU COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL. EN ESTE SENTIDO, LA APLICACION DE REGISTROS OPTICOS DE LA ACTIVIDAD DE LOS CANALES IONICOS NOCICEPTIVOS EN LAS TERMINALES NERVIOSAS DE LA CORNEA IN VIVO, EN COMBINACION CON NOVEDOSOS ANALISIS MORFOMETRICOS DINAMICOS, PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES DE SU PLASTICIDAD MORFO-FUNCIONAL EN CONDICIONES TANTO FISIOLOGICAS COMO INFLAMATORIAS. ADEMAS, EL OPTO-FARMACO DENAQ PUEDE UTILIZARSE COMO UN INDICADOR ULTRASENSIBLE DE LA EXPRESION FUNCIONAL DE LOS CANALES P2X Y DE LAS ALTERACIONES DE ESTOS CANALES IONICOS EN LAS TERMINALES NERVIOSAS NOCICEPTIVAS DE LA CORNEA EN CONDICIONES DE INFLAMACION, LO QUE PODRIA REVELAR CONOCIMIENTOS FUNDAMENTALES SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE SU PATOGENESIS.EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO PRETENDE DESARROLLAR UNA INVESTIGACION INNOVADORA SOBRE LA NOCICEPCION PERIFERICA EN RATONES VIVOS, EN CONDICIONES NORMALES E INFLAMATORIAS, COMBINANDO NOVEDOSOS ANALISIS MORFOMETRICOS DINAMICOS DE ULTIMA GENERACION, REGISTROS OPTICOS Y HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS. OLOR\OPTOFARMACO\REGISTRO OPTICO\ANALISIS MORFOMETRICO DINAMICO\ORGANIZACION MORFO-FUNCIONAL\CORNEA\NOCICEPTOR\TERMINAL NERVIOSA