EVALUACION DE LA NM-MIP (MACROPHAGE INFECTIVITY POTENTIATOR) VEHICULIZADA EN NAN...
EVALUACION DE LA NM-MIP (MACROPHAGE INFECTIVITY POTENTIATOR) VEHICULIZADA EN NANOSISTEMAS BIOCOMPATIBLES PARA EL DESARROLLO DE UNA VACUNA CONTRA EL SEROGRUPO B DE N. MENINGITI
DEBIDO A LA POBRE ANTIGENICIDAD DEL POLISACARIDO CAPSULAR DE TIPO B, EL DESARROLLO DE UNA VACUNA PARA LA PREVENCION DE LA ENFERMEDAD MENINGOCOCICA CAUSADA POR ESTE SEROGRUPO ESTA SIENDO ENFOCADO HACIA EL ESTUDIO DE ANTIGENOS ALTER...
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Descripción del proyecto
DEBIDO A LA POBRE ANTIGENICIDAD DEL POLISACARIDO CAPSULAR DE TIPO B, EL DESARROLLO DE UNA VACUNA PARA LA PREVENCION DE LA ENFERMEDAD MENINGOCOCICA CAUSADA POR ESTE SEROGRUPO ESTA SIENDO ENFOCADO HACIA EL ESTUDIO DE ANTIGENOS ALTERNATIVOS Y MUY ESPECIALMENTE DE LAS PROTEINAS DE LA MEMBRANA EXTERNA (OMPS). EL ANALISIS DE ESTE TIPO DE ANTIGENOS ALTERNATIVOS HA SIDO LA PRINCIPAL LINEA DE INVESTIGACION DE NUESTRO GRUPO EN LOS ULTIMOS AÑOS. DURANTE ESTE TIEMPO HEMOS DEMOSTRADO QUE ALGUNOS DETERMINANTES ANTIGENICOS IMPORTANTES SE LOCALIZAN EN PROTEINAS LOCALIZADAS EN COMPLEJOS PROTEICOS DE LA MEMBRANA EXTERNA, Y QUE SI BIEN ENTRE ESTOS COMPLEJOS LOS MAYORITARIOS SON AQUELLOS FORMADOS POR LAS PORINAS O LA CHAPERONINA MSP63, EXISTEN OTROS QUE FORMAN ASOCIACIONES DE PESO MOLECULAR VARIABLE EN LOS QUE PARTICIPA LA PROTEINA 'POTENCIADORA DE LA INFECTIVIDAD DE MACROFAGOS' (NM-MIP) DE 33 KDA, DE LA QUE YA HEMOS DEMOSTRADO QUE ES MUY INMUNOGENICA, Y ESTA ALTAMENTE CONSERVADA EN LOS MENINGOCOCOS. HEMOS COMPROBADO TAMBIEN QUE PORINAS RECOMBINANTES INCORPORADAS EN LIPOSOMAS ADQUIEREN UNA CONFORMACION SIMILAR A LA ADOPTADA DE FORMA NATURAL EN LAS VESICULAS DE MEMBRANA EXTERNA (OMVS) SECRETADAS POR EL MENINGOCOCO Y, ADEMAS, SU INCORPORACION EN LOS LIPOSOMAS NO ALTERA LA CAPACIDAD QUE TIENEN DE INDUCIR ACTIVIDAD BACTERICIDA. LA UTILIZACION DE LIPOSOMAS U OTRO TIPO DE NANOSISTEMAS Y DE PROTEINAS RECOMBINANTES, PERMITIRIA RESOLVER EL PROBLEMA DE LA ESTANDARIZACION EN LA PRODUCCION, QUE EXISTE ACTUALMENTE CON LAS VACUNAS BASADAS EN OMVS, AL PERMITIR MANTENER EL CONTROL DE LA CANTIDAD DE ANTIGENO Y LA ESTABILIDAD EN CADA LOTE VACUNAL. EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE EL AISLAMIENTO Y LA PURIFICACION DE LA PROTEINA NM-MIP (PARA EL ESTUDIO DETALLADO DE SU CAPACIDAD PARA INDUCIR RESPUESTAS PROTECTIVAS), Y SU INCLUSION EN DIFERENTES TIPOS DE NANOSISTEMAS (PRINCIPALMENTE DE ACIDO POLISIALICO) YA DESARROLLADOS Y PATENTADOS POR OTRO GRUPO DE NUESTRA UNIVERSIDAD, ASI COMO LA CARACTERIZACION DEL TIPO DE RESPUESTA INMUNE QUE ESTOS SISTEMAS GENERAN EN RATONES MEDIANTE ENSAYOS DE ACTIVIDAD BACTERICIDA Y DE OPSONOFAGOCITOSIS, ENTRE OTROS. FINALMENTE, PRETENDEMOS OBTENER LA PROTEINA EN FORMA RECOMBINANTE CON EL FIN DE DISEÑAR, POR INSERCION EN LOS NANOSISTEMAS, FORMULACIONES QUE PODRIAN DAR LUGAR A VACUNAS BIEN DEFINIDAS, CON UNA COMPOSICION CONTROLADA Y CON CAPACIDAD PARA PRODUCIR UNA RESPUESTA CONTRA ESTE ANTIGENO, ALTAMENTE CONSERVADO, ORIGINANDO VACUNAS EFECTIVAS Y DE AMPLIO ESPECTRO CONTRA EL SEROGRUPO B DE NEISSERIA MENINGITIDIS. EISSERIA MENINGITIDIS\MIP\MACROPHAGUE INFECTIVITY POTENTIATOR\NANOSISTEMAS\VACUNA
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