ESTUDIO POR ESPECTROMETRIA DE MASAS DEL PERFIL LIPIDOMICO DE MACROFAGOS HUMANOS...
ESTUDIO POR ESPECTROMETRIA DE MASAS DEL PERFIL LIPIDOMICO DE MACROFAGOS HUMANOS POLARIZADOS
LOS MACROFAGOS SON CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA CON PAPELES CLAVE EN LA RESPUESTA A PATOGENOS, PERO TAMBIEN EN LA COORDINACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, LA INFLAMACION Y SU RESOLUCION Y REPARACION TISULAR, LAS RESPUEST...
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Descripción del proyecto
LOS MACROFAGOS SON CELULAS DE LA INMUNIDAD INNATA CON PAPELES CLAVE EN LA RESPUESTA A PATOGENOS, PERO TAMBIEN EN LA COORDINACION DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, LA INFLAMACION Y SU RESOLUCION Y REPARACION TISULAR, LAS RESPUESTAS INICIALES A LOS PATOGENOS SON MEDIADAS POR RECEPTORES DE INMUNIDAD INNATA SOBRE LA SUPERFICIE DE LOS MACROFAGOS, LA MAYORIA DE LOS CUALES SE HALLA ACOPLADA A LA GENERACION DE MEDIADORES DERIVADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO, DENOMINADOS EICOSANOIDES, AUNQUE SE HAN REALIZADO MUCHOS AVANCES EN EL ESTUDIO DEL PAPEL DE LOS LIPIDOS BIOACTIVOS EN LA MEDIACION DE REACCIONES DE INMUNIDAD INNATA, SE SABE POCO DE LA REGULACION POR LIPIDOS DE LAS RESPUESTAS INMUNES ADAPTATIVAS PRODUCIDAS POR LOS MACROFAGOS POLARIZADOS DEL TIPO M1 O M2, LA ACTIVACION POLARIZADA DE MACROFAGOS ES DETERMINADA POR EL MICROAMBIENTE DE CITOQUINAS AL QUE SE HALLAN EXPUESTOS Y DOTA A LAS CELULAS DE CARACTERISTICAS FUNCIONALES SUMAMENTE ESPECIALIZADAS, EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PROPONE: EL USO DE ESPECTROMETRIA DE MASAS PARA DEFINIR EL LIPIDOMA DE LOS MACROFAGOS POLARIZADOS M1 Y M2, CON ESPECIAL ATENCION TANTO A LOS EICOSANOIDES (EICOSANOMA) COMO A LOS LIPIDOS CELULARES CONTENIENDO ACIDO ARAQUIDONICO (ARAQUIDONOMA), CON ESTA APROXIMACION, SE PODRAN OBTENER ¿HUELLAS DIGITALES LIPIDICAS¿ DE CADA ESTADO DEL MACROFAGO, LO QUE PODRIA PERMITIR LA IDENTIFICACION DE MARCADORES ESPECIFICOS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, SE PROPONEN LOS OBJETIVOS SIGUIENTES: (I) REALIZAR UN ESTUDIO LIPIDOMICO COMPLETO DE LOS MACROFAGOS POLARIZADOS M1 Y M2, (II) APLICAR UNA APROXIMACION METABOLIPIDOMICA AL ESTUDIO DE LA INCORPORACION DE ACIDO ARAQUIDONICO EN MACROFAGOS POLARIZADOS, (III) ESTABLECER EL PERFIL DE METABOLITOS OXIGENADOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO PRODUCIDOS POR LOS MACROFAGOS POLARIZADOS, (IV) IDENTIFICAR EL ORIGEN FOSFOLIPIDOCO DEL ACIDO ARAQUIDONICO LIBERADO, Y (V) ESTUDIAR LOS CAMBIOS DE EXPRESION DE ENZIMAS DEL METABOLISMO DEL ACIDO ARAQUIDONICO, ESTOS ESTUDIOS AUMENTARA NUESTRO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE REGULACION LIPIDICA DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA, PERMITIENDO LA IDENTIFICACION DE POSIBLES NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,
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