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ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS DEL COMPORTAMIENTO CROMOSOMICO: DE LA ESTRUCTURA DEL RNA A LA DINAMICA CROMOSOMICA.
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Descripción del proyecto
EL OBJETIVO FINAL DE ESTE PROYECTO, UNA CONTINUACION DEL PROYECTO COORDINADO EN CURSO, CONSISTE EN COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL COMPORTAMIENTO CROMOSOMICO. PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO, PROPONEMOS UTILIZAR ORGANISMOS MODELO Y REALIZAR UN ESTUDIO MULTIDISCIPLINAR. ASI, EN ESTE PROYECTO COORDINADO UTILIZAREMOS ANALISIS CITOLOGICOS MOLECULARES Y GENETICOS PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS GENETICOS Y EPIGENETICOS DEL COMPORTAMIENTO CROMOSOMICO. LA MOSCA D. MELANOGASTER Y EL GUSANO C. ELEGANS SON LOS SISTEMAS MODELO CLASICOS PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS BIOLOGICOS BASICOS, SIN EMBARGO, EL DIPTERO SCIARA COPROPHILA ES UN ORGANISMO MODELO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE ELIMINACION CROMOSOMICA. EN S. COPROPHILA, UN LOCUS ACTUANDO EN CIS, EL ELEMENTO CONTROLADOR (CE), REGULA LA ACTIVIDAD DEL CENTROMERO DEL CROMOSOMA X MATERNO EN EL ESPERMATOCITO Y TAMBIEN LA ELIMINACION DE LOS CROMOSOMAS X PATERNOS DEL SOMA EMBRIONARIO. EL CE, CUYA SECUENCIA DE DNA TODAVIA SE DESCONOCE, SE LOCALIZA EN LA HETEROCROMATINA ADYACENTE AL CENTROMERO DEL CROMOSOMA X. EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS ENSAYAR IN VIVO LA FUNCION DEL ELEMENTO CONTROLADOR PARA DE ESTA FORMA IDENTIFICAR SU SECUENCIA. DURANTE EL PROYECTO EN CURSO, EL GRUPO DE CLARA GODAY HA OBTENIDO LA PRIMERA EVIDENCIA QUE RELACIONA LA NO DISYUNCION MEIOTICA CON LA FALTA DE FOSFORILACION DE LA HISTONA H3 DE LA CROMATINA CENTROMERICA DEL CROMOSOMA X. DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS QUE INHIBEN EN CIS LA FOSFORILACION DE LA HISTONA H3 ES ALGO IMPORTANTE POR RESOLVER. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO PLANTEA QUE EL CE OPERARIA MEDIANTE UN RNA NO CODIFICANTE GENERADO EN ESTE LOCUS, DE FORMA SIMILAR A COMO FUNCIONA EL RNA XIST DURANTE LA INACTIVACION EL CROMOSOMA X DE LOS MAMIFEROS. EN D. MELANOGASTER SE HA DESCRITO QUE LOS GENES DE EFECTO PATERNO, PATERNAL LOSS (PAL), LOSER (LSR) Y K81 SE REQUIEREN PARA LA TRANSMISION ESTABLE DE LOS CROMOSOMAS PATERNOS EN EL EMBRION, SIN EMBARGO SOLO K81 HA SIDO CLONADO Y CARACTERIZADO. EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INICIAR EL ANALISIS GENETICO, CITOLOGICO Y MOLECULAR DE PAL. FINALMENTE, COMO LOS PAPELES DESEMPEÑADOS POR LOS RNAS NO CODIFICANTES DEPENDEN DE SUS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES EN ESTADO NATIVO, PROPONEMOS DETERMINAR, MEDIANTE RMN, LA ESTRUCTURA DE RNAS FUNCIONALMENTE RELEVANTES HECHOS DE REPETICIONES. STRUCTURA DE RNA\HETEROCHROMATINA\EPIGENETICA\ELIMINACION CROMOSOMICA\RNA NO CODIFICANTES
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