Descripción del proyecto
EN LAS ULTIMAS DECADAS, SE HAN REALIZADO GRANDES ESFUERZOS CLINICOS Y PRECLINICOS PARA COMPRENDER LAS CONSECUENCIAS AGUDAS Y POTENCIALMENTE MORTALES DEL ICTUS Y DESARROLLAR ASI NUEVAS OPCIONES TERAPEUTICAS, SIN EMBARGO, AUN HOY SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL DETERIORO A LARGO PLAZO DESPUES DEL ICTUS Y, POR LO TANTO, NO DISPONEMOS DE OPCIONES TERAPEUTICAS BASADAS EN LA FISIOPATOLOGIA DEL ICTUS, LOS CONOCIMIENTOS ACTUALES SUGIEREN QUE EL ICTUS NO SOLO CAUSA DAÑO LOCAL, SINO QUE TAMBIEN AFECTA AL FUNCIONAMIENTO DE TODO EL CEREBRO AL ALTERAR LA MICROANATOMIA Y LA FISIOLOGIA DE REGIONES CEREBRALES REMOTAS Y SANAS PERO CONECTADAS A REGIONES INFARTADAS, EN HUMANOS Y EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION, EL EFECTO REMOTO DEL ICTUS SE HA DEMOSTRADO PRINCIPALMENTE A NIVEL MACROANATOMICO, LAS IMAGENES DEL TENSOR DE DIFUSION CON TRACTOGRAFIA EN HUMANOS Y LAS INVESTIGACIONES HISTOPATOLOGICAS EN RATONES HAN DEMOSTRADO QUE LOS ICTUS ISQUEMICOS, CUANDO SON EXTENSOS, PRODUCEN UN ADELGAZAMIENTO CORTICAL EN LA CORTEZA IPSILATERAL PERO APARENTEMENTE SIN NINGUN DAÑO CELULAR, LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES DE ESTOS CAMBIOS, SU PERFIL TEMPORAL, ASI COMO EL VINCULO CON EL RESULTADO FUNCIONAL DESPUES ICTUS SON ACTUALMENTE DESCONOCIDOS, EL LABORATORIO DE JAVIER DEFELIPE (PARTNER 5) ESTUDIARA LOS CAMBIOS MICROANATOMICOS DE LAS CELULAS PIRAMIDALES, ASI COMO LAS PRINCIPALES DIANAS POSTSINAPTICAS DE LAS SINAPSIS EXCITATORIAS, EN EL HEMISFERIO CONTRALESIONAL DESPUES DEL ICTUS EN RATONES Y HUMANOS, MEDIANTE LA UTILIZACIONDE TECNOLOGIA INNOVADORA DE RECONSTRUCCION EN 3D, SE ANALIZARAN LAS POSIBLES ALTERACIONES DE LA ESTRUCTURA DE LAS CELULAS PIRAMIDALES PARA COMPRENDER COMO TRAS UN ICTUS EN EL LADO CONTRALATERAL PUEDE AFECTAR EL PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION EN LOS CIRCUITOS CORTICALES, LA MORFOLOGIA NEURONAL SE ANALIZARA UTILIZANDO PILAS DE IMAGENES OBTENIDAS MEDIANTE MICROSCOPIA CONFOCAL DE ALTA RESOLUCION (SERIES DE IMAGENES EN DISTITOS PLANOS FOCALES) TRAS REALIZAR INYECCIONES INTRACELULARES, PUESTO QUE LAS INYECCIONES INTRACELULARES SE REALIZAN EN MATERIAL FIJADO, ESTE METODO SE PUEDE APLICAR PERFECTAMENTE PARA EL ESTUDIO DEL CEREBRO HUMANO, LOS ARBOLES DENDRITICOS BASALES Y APICALES DE LAS CELULAS PIRAMIDALES SE RECONSTRUIRAN EN 3D, UNA TECNOLOGIA ESTABLECIDA POR EL PARTNER 5, TANTO PARA ROEDORES COMO PARA TEJIDO HUMANO, UTILIZANDO HERRAMIENTAS SEMIAUTOMATICAS RECIENTEMENTE DISPONIBLES Y UN SOFTWARE DE RECONSTRUCCION ESPECIFICO, LA ARQUITECTURA DENDRITICA DE CELULAS PIRAMIDALES, INCLUIDA LA POSICION DE SUS ESPINAS A LO LARGO DE LOS ARBOLES DENDRITICOS APICALES Y BASALES, SERA RECONSTRUIDA EN 3D, ADEMAS, UTILIZAREMOS TECNICAS INMUNOCITOQUIMICAS Y MICROSCOPIA CONFOCAL PARA DETERMINAR, DE FORMA CUANTITATIVA, LA POSIBLE ALTERACION EN LA DENSIDAD Y DISTRIBUCION ESPACIAL DE LAS SINAPSIS GABAERGICAS Y GLUTAMATERGICAS EN EL NEUROPILO, SE REALIZARAN ESTUDIOS ANALOGOS EN MUESTRAS DE TEJIDO CEREBRAL DE PACIENTES CON ICTUS PARA VALIDAR LOS DATOS OBTENIDOS EN RATON, ICTUS\CORTEZA CEREBRAL\MICROANATOMIA DE CÉLULAS PIRAMIDALES\SINAPSIS INHIBIDORAS Y EXCITADORAS