Descripción del proyecto
UNA DE LAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES EN NEUROCIENCIA ES COMPRENDER COMO SE ALMACENAN LOS RECUERDOS EN EL CEREBRO, LOS MECANISMOS BIOLOGICOS DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA ESTAN SIENDO INTENSAMENTE ESTUDIADOS A DIFERENTES NIVELES DE COMPLEJIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO, A NIVEL MICROSCOPICO, LA PLASTICIDAD SINAPTICA REPRESENTA LA MEJOR EXPLICACION MOLECULAR PARA EL PROCESO DE APRENDIZAJE, A NIVEL MACROSCOPICO, LAS ONDAS CEREBRALES SE CONSIDERAN UN MECANISMO DE RED PARA ALMACENAR Y TRANSFERIR INFORMACION ENTRE REGIONES CEREBRALES, SIN EMBARGO, LA INTERACCION ENTRE LAS SINAPSIS Y LAS ONDAS AUN SE DESCONOCE EN GRAN MEDIDA,ESTE PROYECTO PROPONE ESTUDIAR COMO LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL DE LAS ESPINAS DENDRITICAS ES MODULADA POR LA ACTIVIDAD OSCILATORIA DE LA RED, Y SI ESTA MODULACION ESTA ALTERADA EN LOS TRASTORNOS DEL ESPECTRO AUTISTA, LO HAREMOS UTILIZANDO UNA AVANZADA COMBINACION DE TECNOLOGIAS OPTICAS: MICROSCOPIA DE DOS-FOTONES Y MICROSCOPIA DE LAMINA DE LUZ, Y UNA NUEVA HERRAMIENTA FOTOFARMACOLOGICA DISEÑADA PARA CONTROLAR LOS RECEPTORES METABOTROPICOS DE GLUTAMATO (MGLUR) MEDIANTE LUZ, DE FORMA REMOTA, REVERSIBLE Y CON ALTA RESOLUCION ESPACIAL Y TEMPORAL,LOS MGLUR SON IMPORTANTES MODULADORES TANTO DE LA PLASTICIDAD SINAPTICA COMO DE LAS ONDAS CEREBRALES Y, ADEMAS, ESTOS RECEPTORES PRESENTAN GRAN RELEVANCIA BIOMEDICA PARA VARIAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS, NUESTRO GRUPO (JUNTO CON OTROS) ENCONTRAMOS ALTERACIONES EN LOS MECANISMOS DE LA PLASTICIDAD DEPENDIENTE DE MGLUR EN MODELOS ANIMALES DEL SINDROME DE LA X FRAGIL (FX), EL TRASTORNO HEREDITARIO MAS PREVALENTE DEL ESPECTRO AUTISTA, ADEMAS, HEMOS LOGRADO POR PRIMERA VEZ, LA CONTRACCION SELECTIVA DE ESPINAS DENDRITICAS INDIVIDUALES ASOCIADA A LA INDUCCION DE LA DEPRESION A LARGO PLAZO (LTD) DEPENDIENTE DE MGLUR, UTILIZANDO UN INHIBIDOR DE MGLUR5 FOTOCONMUTABLE, EN ESTE PROYECTO, USAREMOS MICROSCOPIA DE DOS-FOTONES PARA ESTUDIAR COMO SE MODULA LA PLASTICIDAD ESTRUCTURAL DE LAS ESPINAS DENDRITICAS EN DIFERENTES FASES DE LA ACTIVIDAD DE ONDA LENTA EN RODAJAS CORTICALES, Y COMO ESTO SE ALTERA EN UN MODELO DE RATON DE FX, BASANDONOS EN NUESTROS DATOS PRELIMINARES, LANZAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LAS ESPINAS SE ENCOGERAN DE MANERA DIFERENTE DEPENDIENDO DE LA FASE DE LA ONDA Y QUE ESTE PATRON ESTARA ALTERARADO EN EL MODELO DE FX, USANDO MICROSCOPIA DE HOJA DE LUZ (LIGHT-SHEET), ELABORAREMOS UN MAPA ESPACIO-TEMPORAL DE COMO, CUANDO Y DONDE TODAS LAS ESPINAS EN UNA SOLA NEURONA CAMBIAN SU ESTRUCTURA DURANTE LA PROPAGACION DE LAS OSCILACIONES DE LA RED, FINALMENTE, PROBAREMOS SI LA FOTOMODULACION DE LOS MGLUR5 PUEDE RESCATAR LAS ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD OSCILATORIA ENCONTRADAS EN LAS NEURONAS CON FX, COMO UN PRIMER ENSAYO DE PRUEBA-DE-CONCEPTO PARA APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LA FOTOFARMACOLOGIA EN LOS TRASTORNOS RELACIONADOS CON EL AUTISMO, ESTE ES UN PROYECTO AMBICIOSO PERO FACTIBLE, QUE ABORDA UNA CUESTION CLASICA Y FUNDAMENTAL EN NEUROCIENCIA, CON UNA COMBINACION UNICA DE CAMPOS DE INVESTIGACION Y TECNOLOGIAS OPTICAS, QUE POTENCIALMENTE GENERARAN UN FUERTE IMPACTO, NO SOLO EN LA COMUNIDAD ACADEMICA, SINO TAMBIEN EN LA MEDICINA, LA INDUSTRIA Y LA SOCIEDAD EN GENERAL MEMORIA\FOTOFARMACOLOGIA\ONDAS CEREBRALES\SINAPSIS\ESPINAS DENDRITICAS\PLASTICIDAD\MAPA CEREBRAL\MGLUR\AUTISMO\SINDROME X FRAGIL