Descripción del proyecto
LA EXPOSICION CONTINUADA A INFECCIONES CRONICAS Y DAÑOS TOXICOS Y METABOLICOS ASI COMO LA PRESENCIA DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS IDIOPATICAS PUEDE PROMOVER EL DESARROLLO DE PROCESOS FIBROTICOS, AUNQUE ESTA ES UNA RESPUESTA ADAPTATIVA PATOFISIOLOGICA NATURAL A CORTO PLAZO DE MUCHOS TEJIDOS Y ORGANOS AL DAÑO PRODUCIDO, CUANDO PROGRESA POR UN LARGO PERIODO DE TIEMPO, APARECEN PROCESOS DE CICATRIZACION PARENQUIMATOSA Y FINALMENTE DISFUNCION CELULAR Y FALLO ORGANICO, DE HECHO, LA FIBROSIS PROGRESIVA EN ORGANOS COMO PULMON, RIÑON, CORAZON E HIGADO ES CAUSA PRINCIPAL DE MUCHAS ENFERMEDADES CRONICAS QUE AFECTAN A LOS MISMOS, DE TAL FORMA QUE PACIENTES CON FIBROSIS CRONICA SIN RESOLVER A MENUDO TIENEN PERO PROGNOSIS, ESTIMANDOSE QUE UN TERCIO DE LAS MUERTES EN PAISES DESARROLLADOS ES CAUSADA POR ENFERMEDADES FIBROTICAS CRONICAS, EL HECHO QUE VARIAS ENFERMEDADES EN ORGANOS DIFERENTES ESTEN ASOCIADAS CON CAMBIOS FIBROTICOS SUGIERE RUTAS PATOGENICAS COMUNES, LAS CUALES ESTAN ORQUESTADAS POR ACTIVIDADES COMPLEJAS A NIVEL CELULAR Y MOLECULAR, ENTRE LOS COMPONENTES CELULARES DE ESTA RESPUESTA DESTACAN LA CELULAS INFLAMATORIAS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS EFECTORAS FIBROGENICAS Y CELULAS ENDOTELIALES, ENTRE LAS CELULAS FIBROGENICAS ENCARGADAS DEL DEPOSITO EXAGERADO DE MATRIZ EXTRACELULAR CAUSANTE DE DAÑO FIBROTICO PARECE CLARO QUE LOS FIBROBLASTOS Y LAS CELULAS ESTELARES HEPATICAS Y SU TRANSFORMACION EN MIOFIBROBLASTOS JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL, POR LO QUE SU REGULACION ES CRUCIAL PARA EVITAR EL PROCESO FIBROGENICO, A PESAR DEL CONOCIMIENTO ACTUAL QUE TENEMOS DE LOS ACTORES CELULARES Y MOLECULARES QUE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO DE FIBROSIS, EXISTEN UNA ESCASED ENORME DE TERAPIAS EFECTIVAS, ESPECIALMENTE ESPECIFICAMENTE DISEÑADAS A FIBROGENESIS, ESTO PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE CONOCER MEJOR LA PATOGENESIS DE LA FIBROGENESIS Y LOS FACTORES QUE ESTAN IMPLICADOS EN SU CONTROL Y DE TRASLADAR ESTE CONOCIMIENTO A NUEVOS TRATAMIENTOS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS EL ESTUDIO DEL PAPEL QUE JUEGA CORTISTATINA, UN NEUROPEPTIDO CON POTENTES ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS, EN LA REGULACION DE LA FIBROSIS CRONICA, PARA ELLO INVESTIGAREMOS EL EFECTO TERAPEUTICO POTENCIAL DE CORTISTATINA EN VARIOS MODELOS PRECLINICOS DE FIBROSIS CRONICA QUE AFECTAN A DIFERENTES ORGANOS (PIEL, PULMON, CORAZON, RIÑON E HIGADO), ANALIZAREMOS TAMBIEN LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES IMPLICADOS EN TAL EFECTO, FOCALIZANDONOS EN VARIAS APROXIMACIONES IN VITRO CON FIBROBLASTOS, CELULAS ESTERALES HEPATICAS Y MACROFAGOS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL ENDOGENO DE CORTISTATINA EN LA REGULACION DE RESPUESTAS FIBROTICAS USANDO RATONES Y CELULAS DEFICIENTES EN CORTISTATINA, FINALMENTE, DISEÑAREMOS NUEVAS HERRAMIENTAS MOLECULARES Y CELULARES PARA AUMENTAR LA ESTABILIDAD, ACCESIBILIDAD AL TEJIDO DIANA Y BIODISPONIBILIDAD DE CORTISTATINA EN VISTAS A MEJORAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA MISMA EN EL CONTROL CLINICO DE ENFERMEDADES FIBROTICAS CRONICAS, NEUROPEPTIDO\FIBROSIS\INFLAMACIÓN\MACRÓFAGO\ESCLERODERMIA\CÉLULAS ESTALARES HEPÁTICAS\FIBROBLASTO\MATRIZ EXTRACELULAR