ESTUDIO DEL EFECTO DE NOLINEALIDADES EN REDES DURANTE LA RESPUESTA A TRATAMIENTO...
ESTUDIO DEL EFECTO DE NOLINEALIDADES EN REDES DURANTE LA RESPUESTA A TRATAMIENTOS ANTI-CANCER
RECIENTEMENTE, LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS CON INHIBIDORES MOLECULARES HAN DEMOSTRADO UN ALTO POTENCIAL PARA TRATAR ENFERMEDADES CAUSADAS POR A DEREGULACIONES EN CASCADAS DE SEÑALIZACION, COMO POR EJEMPLO, CANCER Y DIABETES. E...
RECIENTEMENTE, LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS CON INHIBIDORES MOLECULARES HAN DEMOSTRADO UN ALTO POTENCIAL PARA TRATAR ENFERMEDADES CAUSADAS POR A DEREGULACIONES EN CASCADAS DE SEÑALIZACION, COMO POR EJEMPLO, CANCER Y DIABETES. ESTOS INHIBIDORES SE DESARROLLAN BASADOS EN SU POTENCIAL DE AFINIDAD Y LA ESPECIFICIDAD HACIA SUS PROTEINAS DIANA INMERSAS EN DICHAS CASCADAS DE SEÑALIZACION. VARIAS DE LAS CASCADAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN CANCER, COMO LA AKT, MTOR, Y LA P53, PRESENTAN UNA ESTRUCTURA COMPLEJA QUE COMMUNMENTE INVOLUCRA VARIOS NIVELES DE AUTOREGULACION.ESTE PROYECTO SE ENFOCA EN EL ESTUDIO DE COMO DICHOS MECANISMOS DE AUTOREGULACION POSITIVA Y NEGATIVA JUEGAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA MANERA EN LA QUE LAS PROTEINAS RESPONDEN A INHIBICION EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION AKT. DADO QUE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE AKT ESTA INVOLUCRADA EN MAS DEL LA MITAD DE TODAS LAS DISFUNCIONES QUE DAN LUGAR A CANCER, EL COMPORTAMIENTO COMPLEJO DERIVADO DE LAS NOLINEARIDADES EN LA RED DE INTERACIONES ENTRE PROTEINAS PUEDE INDUCIR CURVAS DOSIS-RESPUESTA COMPLEJAS, DEPENDENCIA EN LA ADMINISTRACION DEL MEDICAMENTO, E INCLUSO MODULACION DE SU EFECTO EN TRATAMIENTOS CON MEDICAMENTOS COMBINADOS. PARA ESTUDIAR ESTOS ASPECTOS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONEN TRES OBJETIVOS: 1) CARACTERIZAR LA RESPUESTA NO-LINEAL A INHIBIDORES MOLECULARES CONTRA HYPERACTIVIDAD DEL AKT PATHWAY EN MULTIPELS LINEAS CELULARES, 2) CORRELACCIONAR LAS CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA NO-LINEAL CON LA DEREGULACION EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION AKT, 3) DESARROLLAR TRATAMIENTOS OPTIMOS DE INHIBICION PARA COMPENSAR EL COMPORTAMIENTO NOLINEAR.LOS TRES OBJETIVOS ESTAN DIRIGIDOS A ESTUDIAR COMO EL EFECTO DE UN TRATAMIENTO DEPENDE DE LA ARQUITECTURA DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION, Y COMO ESTE EFECTO DE DEBE TENER EN CUENTA AL SELECIONAR DIANAS OPTIMAS Y AL DISEÑAR TRATAMIENTOS ANTI-CANCER. ANCER\AKT\DINAMICA\INHIBIDOR\CASCADAS DE SEÑALIZACION\TRATAMIENTO\NO-LINEALver más
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