CNS2023-145362
Financiado
Herramientas diagnósticas, pronósticas y terapéuticas
LA HIPERTENSION PULMONAR TROMBOEMBOLICA CRONICA (CTEPH) ES UNA CAUSA IMPORTANTE DE HIPERTENSION PULMONAR SEVERA (HP), SIN EMBARGO, LA ETIOPATOGENIA Y LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA NO RESOLUCION DEL TROMBO Y LA VASCULOPATIA PERI...
LA HIPERTENSION PULMONAR TROMBOEMBOLICA CRONICA (CTEPH) ES UNA CAUSA IMPORTANTE DE HIPERTENSION PULMONAR SEVERA (HP), SIN EMBARGO, LA ETIOPATOGENIA Y LOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA NO RESOLUCION DEL TROMBO Y LA VASCULOPATIA PERIFERICA AUN SON DESCONOCIDOS. DESCUBRIMIENTOS RECIENTES DE METABOLISMO ANORMAL Y DISFUNCION ENDOTELIAL (ED) EN PACIENTES CON CTEPH RESALTAN LA NECESIDAD DE UNA MAYOR INVESTIGACION. LOS AVANCES EN BIOLOGIA DE SISTEMAS Y OMICAS, JUNTO CON MODELOS 3D IN VITRO, PROPORCIONAN UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA DESENTRAÑAR EL ORIGEN, LOS MECANISMOS Y LOS ACTORES CLAVE INVOLUCRADOS EN LA FORMACION Y RESOLUCION DEL TROMBO. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EXPLORAR BIOMARCADORES TRANSLACIONALES DE LA TROMBOSIS Y DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS NOVEDOSAS.ESPECIFICAMENTE, IDENTIFICAMOS CUATRO ASPECTOS CRUCIALES QUE FALTAN EN LA INVESTIGACION DE CTEPH Y REQUIEREN DESARROLLO: I) UNA CARACTERIZACION MOLECULAR PRECISA, II) BIOMARCADORES DE ED EN CTEPH, III) MODELOS 3D IN VITRO DINAMICOS DISPONIBLES DE LA ENFERMEDAD Y IV) UNA CURA.PARA ABORDAR ESTOS PROBLEMAS, PROPONEMOS VARIAS ACCIONES INNOVADORAS, QUE INCLUYEN EL DESARROLLO DE UN NUEVO MODELO IN VITRO UTILIZANDO CELULAS ENDOTELIALES (ECS) DERIVADAS DEL MATERIAL OCLUSIVO OBTENIDO DURANTE LA CIRUGIA DE PACIENTES CON CTEPH. ESTAS CELULAS SE ESTUDIARAN DE MANERA INDEPENDIENTE O EN CO-CULTIVO EN UN MODELO 3D DE VASO SOBRE UN CHIP Y EN ESTRUCTURAS DE ORGANOIDES JUNTO CON CELULAS MUSCULARES LISAS DERIVADAS DE LOS PACIENTES. ESTOS MODELOS NOS PERMITIRAN OBTENER CONOCIMIENTOS VALIOSOS SOBRE LA PATOGENESIS DE CTEPH Y LA INTERACCION ENTRE LAS ECS Y LAS CELULAS MUSCULARES LISAS EN EL PROCESO DE LA ENFERMEDAD. ADEMAS, TENEMOS COMO OBJETIVO REALIZAR UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE LA VIA PI3K/AKT/MTOR EN LAS CELULAS ENDOTELIALES DERIVADAS DE CTEPH (EC-CTEPH) EN COMPARACION CON CELULAS DE CONTROL, YA QUE REPRESENTA UN NUEVO Y PROMETEDOR OBJETIVO TERAPEUTICO QUE REGULA LA PROLIFERACION CELULAR, LA TRANSICION ENDOTELIAL-MESENQUIMAL (ENMT), LA DINAMICA MITOCONDRIAL Y EL METABOLISMO. ASIMISMO, BUSCAMOS IDENTIFICAR UNA FIRMA DE BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y ALTAMENTE PREDICTIVOS DE LA ED EN CTEPH, UTILIZANDO TECNICAS DE VANGUARDIA COMO METABOLOMICA, LIPIDOMICA Y TRANSCRIPTOMICA. TAMBIEN UTILIZAREMOS LA TECNOLOGIA SINCROTRON ALBA PARA EVALUAR EL GRADO DE DISFUNCIONALIDAD EN TERMINOS DE EC-CTEPH. ASISMISMO, ESTE PROYECTO TAMBIEN BUSCA DETERMINAR SI LA ED YA ESTA PRESENTE ANTES DE LA MANIFESTACION DE CTEPH EN PACIENTES CON ALTO RIESGO DE DESARROLLAR LA ENFERMEDAD DESPUES DE UNA EMBOLIA PULMONAR (EP).NUESTRO ENFOQUE INTERDISCIPLINARIO EN EL PROYECTO ESTA GUIADO POR UNA ESTRATEGIA TRANSLACIONAL CLARA, LLEVANDO LOS LIMITES DEL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE CTEPH Y EP. EL IMPACTO POTENCIAL DE ESTA INVESTIGACION RADICA EN AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LA PATOGENESIS DE CTEPH Y ABRIR EL CAMINO PARA INTERVENCIONES TERAPEUTICAS INNOVADORAS. HIPERTENSION PULMONAR\NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS.\BIOMARCADORES\MEDICINA TRASLACIONAL\ORGANOIDES\TROMBOSIS\OMICAS\MODELOS 3D\METABOLISMO\DISFUNCION ENDOTELIAL
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K