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PID2019-110157RA-I00

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES CAUSANTES DE LA NEUROPATIA ASOCIADA A LA I...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES CAUSANTES DE LA NEUROPATIA ASOCIADA A LA INFECCION POR VIRUS DEL ZIKA LA INFECCION POR EL VIRUS ZIKA (ZIKV), UN FLAVIVIRUS TRANSMITIDO POR EL MOSQUITO AEDES, SE DECLARA UNA AMENAZA MUNDIAL PARA SALUD PUBLICA DEBIDO A SU ASOCIACION CON DEFECTOS DE NACIMIENTO CONGENITOS DEL NEURODESARROLLO, A PESAR DE... ver más

01/01/2019

CSIC

143K€

Presupuesto del proyecto: 143K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 143K€

Descripción del proyecto LA INFECCION POR EL VIRUS ZIKA (ZIKV), UN FLAVIVIRUS TRANSMITIDO POR EL MOSQUITO AEDES, SE DECLARA UNA AMENAZA MUNDIAL PARA SALUD PUBLICA DEBIDO A SU ASOCIACION CON DEFECTOS DE NACIMIENTO CONGENITOS DEL NEURODESARROLLO, A PESAR DE LOS ENORMES ESFUERZOS DE INVESTIGACION BASICA Y CLINICA, AUN NO SE HA APROBADO UNA TERAPIA ESPECIFICA PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCION DE LA INFECCION POR ZIKV, POR LO TANTO, UNA MEJOR COMPRENSION DE SU PATOGENESIS ES UNA NECESIDAD URGENTE, EL ZIKV AFECTA ESPECIFICAMENTE A LAS CELULAS PROGENITORAS NEURALES (CPNS) GENERANDO MULTIPLES MECANISMOS PARA RESTRINGIR LA PROLIFERACION Y MEJORAR LA MUERTE CELULAR, AUNQUE LOS EVENTOS CELULARES SUBYACENTES INVOLUCRADOS SIGUEN SIN ESTAR CLAROS, NUESTROS ESTUDIOS RECIENTES SOBRE EL EFECTO DEL ZIKV PROTEINAS NO ESTRUCTURALES EN LA PROLIFERACION DE CPNS, MUESTRAN QUE LA PROTEINA ZIKV-NS5 INTERACTUA CON PROTEINAS DEL HUESPED EN LA BASE DE LOS CILIOS PRIMARIOS, CAUSANDO UNA CILIOPATIA ATIPICA NO GENETICA Y DELAMINACION PREMATURA DE NEURONAS, ADEMAS, EN TEJIDO CEREBRAL FETAL MICROCEFALICO HUMANO, DEMOSTRAMOS QUE ZIKV-NS5 PERSISTE EN LA BASE DE LOS CILIOS MOVILES EN LAS CELULAS EPENDIMARIAS, QUE TAMBIEN EXHIBEN UNA SEVERA CILIOPATIA, ESTA PROPUESTA DE INVESTIGACION ES LA CONTINUACION NATURAL DE ESTOS HALLAZGOS ANTERIORES, EN EL QUE BUSCAMOS PROPORCIONAR IMAGENES DE ALTA RESOLUCION DE INTERACCIONES DE PROTEINAS BASE EN CILIOS ZIKV-NS5, DESENTRAÑANDO LOS MECANISMOS POR LOS CUALES ZIKV-NS5 INTERFIERE CON LA MAQUINARIA MOLECULAR DE LA FORMACION DE CILIOS PRIMARIOS Y DESTACANDO NUEVOS POSIBLES OBJETIVOS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA, PARA ELLO, PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS; EL PRIMER OBJETIVO ES ESTABLECER LOS PRIMEROS ORGANOIDES DE TUBO NEURAL DERIVADO DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS Y VALIDARLO COMO UNA VALIOSA HERRAMIENTA PARA LA PROXIMA FASE DE INVESTIGACION RELACIONADA CON ZIKV (OBJETIVO 1), LA CAPACIDAD DE DISEÑAR ORGANOIDES DE TUBO NEURAL NOS AYUDARA A ESTUDIAR EL PAPEL POTENCIAL DE LA UBIQUITINA LIGASA 3 HUWE1 EN LA COORDINACION DE LA DEGRADACION LOCAL DE PROTEINAS CENTROSOMALES, PERMITIENDO QUE ZIKV-NS5 LOGRE UN CONTROL ESTRICTO DE LA CILOGENESIS (OBJETIVO 2), POR OTRO LADO, TAMBIEN DESARROLLAREMOS ESTUDIOS DE INTERACTOMA ESTRUCTURAL, PROPORCIONANDO LA PRIMERA INSTANTANEA DE LAS INTERACCIONES PROTEICAS DE ZIKV-NS5 HACIA EL DESCUBRIMIENTO DE LOS RESIDUOS CRITICOS RESPONSABLES DE LA CILIOPATIA ASOCIADA A ZIKV-NS5 (OBJETIVO 3), EN ULTIMO LUGAR, LA INTERACCION PROTEICA DE ZIKV-NS5 BAJO DISTINTAS MUTACIONES SE VALIDARA EN ORGANOIDES DE TUBO NEURAL, ALLANANDO EL CAMINO PARA UN PROMETEDOR PUNTO DE PARTIDA HACIA EL DISEÑO DE NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA ANTIVIRAL, CRECIMIENTO DEL SNC\CELULAS PROGENITORAS NEURALES HUMANAS (H\ORGANOIDES DE TUBO NEURAL\VIRUS DEL ZIKA\MICROCEFALIA\CENTROSOMA\CILIOPATIA.

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