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SAF2009-14743-C02-01

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE UNION DE LIGANDOS Y ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE...

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE UNION DE LIGANDOS Y ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR RESIDUOS CLAVES EN LOS PROCESOS DE UNION DE LIGANDOS Y DE ACTIVACION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS), EN CONCRETO DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA, LOS GPC... ver más

01/01/2009

UAB

42K€

Presupuesto del proyecto: 42K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 42K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO IDENTIFICAR RESIDUOS CLAVES EN LOS PROCESOS DE UNION DE LIGANDOS Y DE ACTIVACION DE LOS RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (GPCRS), EN CONCRETO DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA, LOS GPCRS PARTICIPAN EN LA MAYORIA DE LOS PROCESOS DE TRANSDUCCION DE SEÑAL A TRAVES DE MEMBRANAS CELULARES Y, POR ELLO, ESTAN INVOLUCRADOS EN NUMEROSOS PROCESOS PATOLOGICOS, CONSTITUYENDO UNA DE LAS DIANAS FARMACOLOGICAS MAS IMPORTANTES EN LA ACTUALIDAD, DE HECHO, LA ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA ESTA RELACIONADA CON COMPLICACIONES METABOLICAS EN PROCESOS ONCOLOGICOS, COMO LA HIPONATREMIA, Y CON EL DESARROLLO TUMORAL EN CANCER DE COLON O DE MAMA, ASI PUES, UN MAYOR CONOCIMIENTO SOBRE EL PROCESO DE ACTIVACION DE ESTOS RECEPTORES PUEDE PROPORCIONAR INFORMACION UTIL PARA EL DISEÑO DE FARMACOS ANTAGONISTAS SELECTIVOS EN EL TRATAMIENTO DE ESTAS PATOLOGIAS,PARA ABORDAR EL ESTUDIO DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA Y ACELERAR ASI LA ADQUISICION DE CONOCIMIENTO SOBRE SU FUNCIONAMIENTO, PROYECTAMOS ESTABLECER UNA ESTRECHA INTERRELACION ENTRE UN GRUPO TEORICOS Y OTRO EXPERIMENTAL, A TRAVES DE UN MECANISMO DE RETROALIMENTACION ENTRE LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR AMBOS GRUPOS, EL ESQUEMA DE TRABAJO CONSTARA DE TRES FASES:- EN PRIMER LUGAR, SE EMPRENDERA EL ESTUDIO DE LOS RECEPTORES DE VASOPRESINA Y ADENOSINA A TRAVES DEL DESARROLLO DE MODELOS ESTRUCTURALES TEORICOS UTILIZANDO TECNICAS DE QUIMICA COMPUTACIONAL Y BIOINFORMATICAS, EL ANALISIS DE ESTOS MODELOS PERMITIRA DETECTAR RESIDUOS IMPORTANTES EN EL PROCESO DE UNION DE LIGANDOS Y DE ACTIVACION DEL RECEPTOR EN BASE A SUS PROPIEDADES QUIMICAS Y A LA INFLUENCIA DE ESTAS PROPIEDADES EN LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL RECEPTOR,- EN UNA SEGUNDA FASE, SE VALIDARAN EXPERIMENTALMENTE LAS HIPOTESIS DERIVADAS DEL ESTUDIO DE ESTOS MODELOS TEORICOS MEDIANTE LA EXPRESION EN CELULAS CHO DE LOS RECEPTORES MUTADOS EN LAS POSICIONES SUGERIDAS POR DICHOS ESTUDIOS, EL EFECTO DE LAS MUTACIONES SOBRE LA FUNCION DEL RECEPTOR SE MEDIRA MEDIANTE ENSAYOS DE LOCALIZACION SUBCELULAR DEL RECEPTOR, DE UNION LIGANDO-RECEPTOR Y DE EVALUACION DE LA TRANSDUCCION DE SEÑAL, ADEMAS, SE UTILIZARAN LOS RESULTADOS DE EXPERIMENTOS DE FLUORESCENCIA Y ESPECTROSCOPICOS QUE LLEVARA A CABO EL COLABORADOR S, GRANIER, DEL IGF ¿ DEPT, DE PHARMACOLOGIE MOLECULAIRE, INSERM (MONTPELLIER, FRANCE) SOBRE RECEPTORES DE VASOPRESINA,- FINALMENTE, UTILIZANDO LOS MODELOS TEORICOS COMO PATRON, SE RACIONALIZARAN LOS RESULTADOS EXPERIMENTALES OBTENIDOS QUE, UNA VEZ INTERPRETADOS A NIVEL MOLECULAR, PODRAN SER MEJORADOS PARA REALIZAR NUEVAS PREDICCIONES Y GENERAR NUEVAS HIPOTESIS DE TRABAJO, ESTE PROYECTO PRESENTA UN ALTO GRADO DE COMPLEMENTARIEDAD ENTRE LOS GRUPOS QUE FORMAN EL EQUIPO DE INVESTIGACION, PROYECTAMOS CREAR UN EQUIPO FORMADO POR QUIMICOS CON EXPERIENCIA EN EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES FARMACO-PROTEINA Y DE BIOLOGOS MOLECULARES: LA COORDINACION DE AMBOS GRUPOS MEDIANTE LA CONJUNCION DE LOS ANALISIS COMPUTACIONALES Y LA VALIDACION EXPERIMENTAL PERMITIRA AGILIZAR EL PROCESO DE IDENTIFICACION DE LOS RESIDUOS CLAVES EN EL MECANISMO DE ACTIVACION DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA Y VASOPRESINA Y DETERMINAR SU PAPEL A NIVEL MOLECULAR, LOS RESULTADOS DE NUESTRA INVESTIGACION PODRAN SER UTILIZADOS POSTERIORMENTE PARA ESTUDIAR LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO DEL LIGANDO POR EL RECEPTOR Y PARA ABORDAR EL DISEÑO DE FARMACOS ESPECIFICOS DIRIGIDOS HACIA ESTOS RECEPTORES, GPCRS\ADENOSINA\VASOPRESINA\CANCER\QUIMICA MEDICA\FARMACOLOGIA MOLECULAR\DISEÑO DE FARMACOS

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