Descripción del proyecto
LA BIOGENESIS DE PARTICULAS RIBONUCLEOPROTEICAS MENSAJERAS (MRNPS) ES UN PROCESO CRUCIAL EN TODOS LOS EUCARIOTAS, LA MAYORIA DEL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LOS PROCESOS DE BIOGENESIS DE MRNP VIENE DE LA RECONSTITUCION DE LOS DISTINTOS PASOS IN VITRO, SIN EMBARGO, LOS SISTEMAS IN VITRO NO PUEDEN REPRODUCIR DETERMINADAS SITUACIONES IN VIVO, ESTUDIOS REALIZADOS EN MUCHOS LABORATORIOS HAN REVELADO QUE DURANTE LA BIOGENESIS DE MRNA LA MAYORIA DE LOS PASOS ESTAN ACOPLADOS A PROCESOS TANTO UP-STREAM COMO DOWN-STREAM, NO OBSTANTE, MUCHOS ASPECTOS FUNCIONALES Y MOLECULARES TODAVIA SE DESCONOCEN, SIENDO ESTE UNO DE LOS TEMAS MAS CANDENTES E INTRIGANTES DE LA INVESTIGACION EN BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR,SE HA DEMOSTRADO QUE LAS ETAPAS DE TRANSCRIPCION Y PROCESAMIENTO DE MRNA SON MAYORITARIAMENTE SIMULTANEAS MAS QUE CONSECUTIVAS; ES DECIR CO-TRANSCRIPCIONALES MAS QUE POST-TRANSCRIPCIONALES, ESTOS EVENTOS ACOPLADOS MOLECULARMENTE HACEN QUE LA SINTESIS Y EL PROCESAMIENTO DE ALGUNOS TRANSCRITOS SEAN DEPENDIENTES ENTRE SI, ADEMAS, ESTA INTERACCION ENTRE ETAPAS HA ABIERTO NUEVAS VIAS PARA COMPRENDER LA EXPRESION GENICA EN UN CONTEXTO CELULAR DE TIEMPO Y ESPACIO, LOS NUEVOS DESCUBRIMIENTOS POR TANTO PERMITEN ESTABLECER NUEVAS HIPOTESIS DE COMO OCURRE ESTE COMPLEJO PROCESO A TRAVES DE PASOS ACOPLADOS/INTERCONECTADOS, ASI PUES, ES ESENCIAL DESCRIBIR COMO ESTOS HECHOS ESTAN INTERCONECTADOS PARA TENER UNA FOTO COMPLETA DE LA EXPRESION GENICA,UNA MANERA DE ABORDAR ESTA CUESTION ES ENCONTRAR LOS CONECTORES DE LA RUTA, NUESTRA INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN COMPRENDER HASTA QUE PUNTO SUS1, UN COMPONENTE FUNCIONAL DEL COMPLEJO DE ACETILACION DE HISTONAS SAGA Y DE LA MAQUINARIA DE EXPORTACION ASOCIADA AL PORO NUCLEAR TREX-2, JUEGA UN PAPEL CONECTOR, SUS1 DE S, CEREVISIAE ES RESPONSABLE DE ALGUNAS FUNCIONES QUE NOS PUEDEN PERMITIR DESCUBRIR CONCEPTOS MOLECULARES FUNDAMENTALES RESPONSABLES DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, PRIMERO, DEBIDO A SU IMPLICACION EN DISTINTAS ETAPAS DEL METABOLISMO DEL RNA CONSTITUYE UNA PLATAFORMA ADECUADA PARA BUSCAR NUEVOS FACTORES Y ACTIVIDADES QUE AFECTAN EL ACOPLAMIENTO DE LAS MISMAS, EN SEGUNDO LUGAR, POR SU ALTO GRADO DE CONSERVACION, TANTO EN TERMINOS DE SECUENCIA COMO DE FUNCIONALIDAD, QUEHACE POSIBLE TRASLADAR NUESTROS AVANCES A SISTEMAS MAS COMPLEJOS, PESE AL TRABAJO REALIZADO EN SUS1, MUCHAS CUESTIONES FUNCIONALES QUEDAN POR RESOLVER, TODAVIA NO TENEMOS UNA FOTOGRAFIA COMPLETA DE COMO SUS1, SAGA Y TREX-2 AFECTAN A CADA PASO DE LA EXPRESION GENICA, ADEMAS, NO CONOCEMOS TODOS LOS FACTORES O ACTIVIDADES QUE SON NECESARIAS PARA SU COORDINACION Y COMO IMPACTAN EN NUEVOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION GENICA, POR EJEMPLO EN LA TRANSCRIPCION NO CODIFICANTE, MAS ALLA, IGNORAMOS SI EL MAL FUNCIONAMIENTO DE ESTOS MECANISMOS PUEDE DAR LUGAR A SITUACIONES PATOLOGICAS, DE HECHO MUTACIONES EN FACTORES DE SAGA Y TREX-2 SUBYACEN A LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ENFERMEDADES HUMANAS QUE VAN DESDE LA ATAXIA ESPINO CEREBELOSA TIPO 7 (SCA7) AL CANCER O LA DIABETES, EN ESTA PROPUESTA ASPIRAMOS A CONTESTAR ALGUNAS DE ESTAS CUESTIONES ABIERTAS PARA PROFUNDIZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO DE COMO SAGA/TREX-2 Y SUS1 PARTICIPAN EN LA REGULACION GENICA, ASI PUES, INVESTIGAREMOS: I) NUEVAS INTERACCIONES CON IMPLICACIONES REGULATORIAS II) NUEVAS ACTIVIDADES/FUNCIONES Y III) EL PAPEL DE LA DESUBICUITINACION MEDIADA POR SAGA EN SCA7, TODO ELLO RESULTARA EN UN AVANCE SIGNIFICATIVO EN EL ESTADO DE ARTE ACTUAL DE LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EXPRESIÓN GÉNICA\TRANSCRIPCIÓN\BIOGÉNESIS DE MRNA\SACCHAROMYCES CEREVISIAE\CROMATINA\DESUBICUITINACIÓN HISTONAS