Descripción del proyecto
LAS INTERVENCIONES NUTRICIONALES EN EDADES TEMPRANAS AFECTAN EL ESTABLECIMIENTO DE LA COMUNIDAD MICROBIANA EN EL TRACTO DIGESTIVO QUE ES UNO DE LOS FACTORES MAS IMPORTANTES RESPONSABLES DE LA SALUD EN EDADES ADULTAS, EL MICROBIOMA CO-EVOLUCIONA CON EL SISTEMA INMUNE DESDE EL NACIMIENTO Y POR ELLO JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN EL DESARROLLO DE TOLERANCIA EN EL TRACTO DIGESTIVO, AKKERMANSIA MUCINIPHILA ES UNA BACTERIA INTESTINAL ESPECIALIZADA EN LA DEGRADACION DE MUCINA LO QUE LE HACE SER UN ORGANISMO DE LA MUCOSA CLAVE PARA LA COMUNICACION ENTRE EL LUMEN Y LAS CELULAS DEL HOSPEDADOR, LOS MACROFAGOS CONSTITUYEN UN COMPONENTE CLAVE DEL SISTEMA INMUNE INNATO Y POSEEN UNA ENORME CAPACIDAD PARA RESPONDER A UN AMPLIO RANGO DE ESTIMULOS, ENDOGENOS Y ASOCIADOS A PATOGENOS, ELLOS MANTIENEN LA HOMEOSTASIS SECRETANDO Y RESPONDIENDO A CITOCINAS Y QUIMIOCINAS, SIN EMBARGO, EL MECANISMO DE LA RESPUESTA FRENTE A LA MICROBIOTA COMENSAL NO ESTA BIEN DEFINIDO, LA MICROBIOTA Y LOS PRODUCTOS BACTERIANOS PUEDEN COLONIZAR MACROFAGOS CON EL FIN DE MODULAR SU RESPUESTA PRO O ANTI INFLAMATORIA EN FUNCION DEL ESTIMULO, LA VIABILIDAD BACTERIANA O LOS RECEPTORES TIPO TOLL, POR LO TANTO, DEFINIR LA CAPACIDAD INMUNOMODELADORA DE MIEMBROS DE LA MICROBIOTA ES ESENCIAL PARA ENTENDER SU IMPLICACION EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA TOLERANCIA DE LA MUCOSA PARA EQUILIBRAR LA RESPUESTA INMUNE INTESTINAL,ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE UN GRUPO CONCRETO DE BACTERIAS COMENSALES PUEDEN COLONIZAR EL INTERIOR DE TEJIDOS LINFOIDES INTESTINALES DE MAMIFEROS SANOS, ESTAS BACTERIAS SON CAPACES DE TRANSLOCARSE DESDE EL INTESTINO A ORGANOS EXTRAINTESTINALES EN CONTENEDORES ESPECIFICOS CON EL OBJETIVO DE LIMITAR LA DISEMINACION SISTEMICA Y LA INDUCCION DE INMUNOGLOBULINAS SISTEMICAS PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS, POR LO QUE DEBE EXISTIR UN DIALOGO ESPECIFICO ENTRE BACTERIAS COMENSALES Y EL HOSPEDADOR QUE PERMITE INTERACTUAR A UN GRUPO DE BACTERIAS COMENSALES CON CELULAS DEL SISTEMA INMUNE COMO LOS MACROFAGOS RESIDENTES PARA FACILITAR UNA RESPUESTA ESPECIFICA EN LOS TEJIDOS QUE SEA MUTUAMENTE BENEFICIOSA PARA AMBOS, EL HOSPEDADOR Y EL MICROBIOMA,EL PATRON ESPECIFICO DE COLONIZACION EN EDADES TEMPRANAS Y LA INTERACCION SELECTIVA CON EL SISTEMA INMUNE DE UN RUMIANTE SANO REPRESENTA UN AVANCE IMPORTANTE EN NUESTRO ENTENDIMIENTO DE LAS RELACIONES ENTRE EL HOSPEDADOR Y LAS BACTERIAS COMENSALES, SI ESTA HIPOTESIS SE CONFIRMA, NOS PERMITIRA CONOCER EL GRUPO DE BACTERIAS COMENSALES QUE EJERCEN UNA INFLUENCIA POSITIVA EN LA SALUD DE LOS RECIEN NACIDOS, ADEMAS, DESDE UNA PERSPECTIVA EVOLUTIVA, DEBE HABER MULTIPLES FUNCIONES BENEFICIOSAS PARA PERMITIR LA COLONIZACION DE LOS TEJIDOS POR UN GRUPO ESPECIFICO DE BACTERIAS COMENSALES,CON ESTE FIN, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES INMUNOMODULADORAS DE AKKERMANSIA MUCINIPHILA EN MACROFAGOS A, CAPACIDAD DE A, MUCINIPHILA PARA SOBREVIVIR DENTRO DE MACROFAGOSB, ANALIZAR LA RESPUESTA DE DIFERENTES POBLACIONES DE MACROFAGOS A ESTIMULOS BACTERIANOS: MACROFAGOS RESIDENTES EN EL COLON VS MACROFAGOS ACTIVADOS C, RESPUESTA DE LAS CITOCINAS EN MACROFAGOS DERIVADOS DE MEDULA OSEA DEPENDIENTE DE LA VIABILIDAD BACTERIANA2, ESTUDIO DE LA TRANSLOCACION BACTERIANA EN CABRAS ALIMENTADAS CON LIQUIDO RUMINAL DE ANIMALES ADULTOS COMO PROBIOTICOA, BACTERIAS COMENSALES RESIDENTES EN TEJIDOS LINFOIDES B, INDUCCION HOMEOSTATICA DE INMUNOGLOBULINAS SISTEMICAS A BACTERIAS SIMBIOTICAS AKKERMANSIA\PROBIOTICOS\TRASLOCACIÓN BACTERIANA\RUMIANTES\MACRÓFAGOS