Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO SE CENTRA EN EL DESARROLLO METODOLOGIAS DE SINTESIS PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS ORGANICOS FOTO Y BIOACTIVOS Y NANOPARTICULAS DE EMISION ASCENDENTE (UCNP), PARA SU APLICACION COMO FOTOSENSIBILIZADORES PARA TERAPIA FOTODINAMICA (PDT) EMPLEANDO LUZ NIR (INFRARROJO CERCANO) Y SENSORES Y/O NANOSENSORES PARA LA DETECCION DE HIPOXIA. LAS UCNP SON NANOPARTICULAS QUE PERMITEN OBTENER BIOIMAGENES EN LA VENTANA BIOLOGICA (BW 650-950 NM), REGIONES DEL ESPECTRO ELECTROMAGNETICO DONDE LA PENETRACION DE LA LUZ EN TEJIDOS ES MAXIMA Y DONDE LA LUZ LLEGA A TEJIDOS PROFUNDOS CON UN EXQUISITO NIVEL DE EFICIENCIA Y SELECTIVIDAD. ADEMAS, LAS UCNPS SON CAPACES DE EMITIR SIMULTANEAMENTE LUZ INFRARROJA Y LUZ VISIBLE, TRAS UN PROCESO CONOCIDO COMO UPCONVERSION (UC). LA HIPOXIA ES UNA CONDICION ASOCIADA A NIVELES BAJOS DE OXIGENO EN TEJIDOS BIOLOGICOS O CELULAS. ESTA CONDICION ESTA PRESENTE EN LESIONES ASOCIADAS A PROCESOS INFLAMATORIOS, A TEJIDOS ISQUEMICOS O A CELULAS TUMORALES. LA DETECCION DE HIPOXIA EN TEJIDOS EMPLEANDO NANOCONJUGADOS PUEDE REPRESENTAR UNA NUEVA VIA DE APROXIMACION HACIA EL DIAGNOSTICO TEMPRANO DE ESTE TIPO DE ENFERMEDADES TAN DEMOLEDORAS. POR OTRO LADO, LA INCORPORACION DE MOLECULAS ORGANICAS A LAS UCNP PERMITIRA APROVECHAR LAS PROPIEDADES FOTOFISICAS DE LAS UCPNS PARA LA FOTOACTIVACION DE FOTOSENSIBILIZADORES (PS) ORGANICOS ANCLADOS A LAS MISMAS, EMPLEANDO IRRADIACIONES DEL ESPECTRO ELECTROMAGNETICO HASTA AHORA INALCANZABLES PARA LOS PS ORGANICOS. EL EXITO DE ESTA COMBINACION PUEDE REPRESENTAR UN GRAN AVANCE EN FOTOQUIMIOTERAPIAS. POR OTRO LADO, TAMBIEN SE PLANTEA LA INCORPORACION DE COMPUESTOS ORGANICOS QUIRALES ENANTIOPUROS A ESTE TIPO DE NANOESTRUCTURAS, LO QUE ES ESPECIALMENTE INTERESANTE PARA EVALUAR LOS PROCESOS DE TRANSFERENCIA DE QUIRALIDAD CON LA NANOPARTICULA. TAMBIEN SE SINTETIZARAN UNA NUEVA FAMILIA DE QUINONAS HETEROCICLICAS COMO SENSORES FLUORESCENTES REDOX. LAS DISTINTAS PROPIEDADES DE EMISION DE LAS ESPECIES REDOX DE LAS QUINONAS, LES ASEMEJA A SEMAFOROS MOLECULARES ORGANICOS CAPACES DE CAMBIAR SU COLOR EN FUNCION DE UN ESTIMULO EXTERNO. POR ULTIMO, SE PLANTEA UNA NUEVA METODOLOGIA DE SINTESIS DE HETEROCICLOS MEDIANTE DE PROCESOS FOTO-INDUCIDOS EMPLEANDO CATALIZADORES FOTOREDOX. DURANTE ESTE PROYECTO SE PLANTEAN DESARROLLAR CUATRO PRINCIPALES PROTOCOLOS Y METODOLOGIAS SINTETICAS: 1) UNA RUTA ALTERNATIVA DE SINTESIS DE AZOCOMPUESTOS PARA LA PREPARACION DE AZO-BODIPYS, CONVERGENTE Y COMPLEMENTARIA A LAS YA EXISTENTES, Y QUE PERMITE ADEMAS INCORPORAR SUSTITUYENTES DE DISTINTA NATURALEZA ELECTRONICA, ASI COMO SUSTITUYENTES QUIRALES ENANTIOPUROS AL FLUOROFORO; 2) UN PROTOCOLO PARA LA RUPTURA ENZIMATICA DE LOS AZO-COMPUESTOS QUE PERMITA DISPONER DE UN MODELO BIOLOGICO REFERIBLE PARA SU FUTURO ANALISIS EN CELULAS O TEJIDOS BAJO HIPOXIA; 3) UNA EXTENSION DE LA METODOLOGIA DESARROLLADA EN NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION BASADA EN UN PROCESO FOTOCLICK ENTRE TETRAZOLES Y QUINONAS; 4) UN ESTUDIO DE LAS REACCIONES DE TIPO FOTOCLICK Y NORRISH EMPLEANDO CATALIZADORES FOTOREDOX PARA LA PREPARACION DE PIRAZOLES Y PIRAZOLINAS. EN TODOS LOS CASOS ESTUDIADOS SE REALIZARA UN ESTUDIO DETALLADO DE LAS PROPIEDADES FOTOFISICAS Y BIOLOGICAS DE LOS COMPUESTOS OBTENIDOS, ASI COMO UNA EVALUACION DE SUS PROPIEDADES COMO SENSORES DE HIPOXIA Y FOTOSENSIBILIZADORES PARA PDT. INTESIS ORGANICA\TERAPIA FOTODINAMICA\QUIRALIDAD\NANOPARTICULAS\QUINONAS\AZOCOMPUESTOS\SENSORES BIOLOGICOS FLUORESCENTES