Descripción del proyecto
ANTE LA PRESENTE EPIDEMIA MUNDIAL DE DIABETES MELLITUS (TIPO 2), PRIMERA CAUSA DE INSUFICIENCIA RENAL CRONICA, NOS PROPONEMOS ESTUDIAR, DE FORMA COORDINADA, EL PAPEL DE DOS NUEVAS MOLECULAS EN LA NEFROPATIA DIABETICA (ND) ¿ LA CITOQUINA PROINFLAMATORIA TWEAK Y EL BISFENOL A (BFA) SUSTANCIA QUE SE HALLA SIGNIFICATIVAMENTE ELEVADA EN LA ORINA DE PACIENTES DIABETICOS - SOBRE LAS QUE EXISTEN BASES CIENTIFICAS SOLIDAS Y QUE AUN NO HAN SIDO ESTUDIADAS EN ESTE CONTEXTO, AUNQUE CLASICAMENTE CONSIDERADA COMO UNA ENFERMEDAD METABOLICA, ESTA HOY AMPLIAMENTE ACEPTADO EL PAPEL DE LA INFLAMACION EN LA PATOGENIA DE LA ND, HIPOTETIZAMOS QUE LA INFLAMACION DEL RIÑON DIABETICO PODRIA ESTAR DESENCADENADA Y/O POTENCIADA POR LA CITOQUINA TWEAK, CONDICIONADA POR UNA ALTA CONCENTRACION DE GLUCOSA, ASI COMO POR FACTORES AMBIENTALES (BFA) AUN SIN INVESTIGAR, PRETENDEMOS EN PRIMER LUGAR, CLARIFICAR EL PAPEL DE TWEAK Y DEL BFA EN LA PATOGENIA DE LA ND, PARA ELLO NOS PROPONEMOS EVALUAR EL PAPEL DE ESTAS MOLECULAS EN EL PROCESO INFLAMATORIO Y EN LOS CAMBIOS FUNCIONALES (FILTRADO GLOMERULAR Y PROTEINURIA) Y ESTRUCTURALES (HIPERTROFIA Y SINTESIS DE PROTEINAS DE MATRIZ EXTRACELULAR) DEL RIÑON DIABETICO EN ANIMALES CON DIABETES EXPERIMENTAL, EN SEGUNDO LUGAR, ESTUDIAR LOS EFECTOS CELULARES DE ESTAS MOLECULAS (HIPERTROFIA, PERMEABILIDAD CELULAR Y SINTESIS DE PROTEINAS DE MATRIZ EXTRACELULAR), ADEMAS EVALUAR, DE FORMA ESPECIFICA, EL PAPEL DEL BFA EN LOS MECANISMOS DE APOPTOSIS Y ESTRES OXIDATIVO EN EL RIÑON IN VIVO E IN VITRO, EN TERCER LUGAR, CUANTIFICAR BFA EN PLASMA Y ORINA TANTO EN ANIMALES DE EXPERIMENTACION COMO EN HUMANOS, Y EN CUARTO LUGAR, SENTAR BASES CIENTIFICAS PARA EL TRATAMIENTO Y PREVENCION DE LA ND MEDIANTE LA EVALUACION DEL POTENCIAL TERAPEUTICO DEL BLOQUEO DE TWEAK POR UNA PARTE, Y POR OTRA, A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE UNA NUEVA MOLECULA (BFA) DIRECTAMENTE IMPLICADA EN LA PATOGENIA DE LA ND, NEFROPATIA DIABETICA\TWEAK\BISFENOL A\PTHRP\ALDOSTERONA