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PID2021-128698OB-I00

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ESTUDIO AVANZADO DEL NICHO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A LA POBLACION DE PROGENITORE...

ESTUDIO AVANZADO DEL NICHO CARDIOVASCULAR ASOCIADO A LA POBLACION DE PROGENITORES CARDIACA BMI1+DR Y SU PROGRAMA GENETICO DE MULTIPOTENCIA LA INSUFICIENTE CARDIACA CONGESTIVA (CHF) ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA QUE CONLLEVA UNA ALTA MORBI-MORTALIDAD (70-80% EN DOS AÑOS), Y UN ENORME COSTE PARA LOS SISTEMAS NACIONA-LES DE SALUD. LA CARDIOMIOPATIA IDIOPATICA DILATAD... ver más

01/01/2021

CSIC

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA INSUFICIENTE CARDIACA CONGESTIVA (CHF) ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA QUE CONLLEVA UNA ALTA MORBI-MORTALIDAD (70-80% EN DOS AÑOS), Y UN ENORME COSTE PARA LOS SISTEMAS NACIONA-LES DE SALUD. LA CARDIOMIOPATIA IDIOPATICA DILATADA (IDCM) REPRESENTA CASI LA MITAD DE LOS NUEVOS CASOS DIAGNOSTICADOS DE CHF, SU ETIOLOGIA NO SE CONOCE CON CERTEZA Y ACTUALMENTE NO HAY CURA. LA ESPERANZA DE VIDA DE LOS PACIENTES CON IDCM VARIA ACORDE CON LA ETIOLOGIA DE BASE CON UNA MEDIA DE 5 AÑOS TRAS EL DIAGNOSTICO. POR LO TANTO, EXISTE UNA NECESIDAD URGENTE DE MEJORAR TANTO SU PREVENCION Y DIAGNOSTICO TEMPRANO, ASI COMO DISPONER DE NUEVAS ALTERNATIVAS DE TRATAMIENTOS EFICACES. NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO Y CARACTERIZADO UN POBLACION RESIDENTE NO-CARDIOMIOCITICA (BMI1+DR), EN EL CORAZON ADULTO MURINO, QUE CUMPLE TODOS LOS REQUISITOS PARA CONTENER PROGENITORES CARDIACOS, Y QUE , AUN NO SIENDO ESENCIAL PARA EL RECAMBIO FISIOLOGICO DEL CORAZON, SE CONVIERTE EN CRITICA TRAS SUFRIR UN DAÑO SEVERO. MEDIANTE DELECION GENETICA HEMOS DEMOSTRADO QUE EL MALFUNCIONAMIENTO DE LA DICHA POBLACION, COMBINADO CON DAÑO CARDIACO, PROVOCA UN DETERIORO PROGRESIVO DEL CORAZON QUE, FINALMENTE, EVOLUCIONA A INSUFICIENTE CARDIACA, 2-3 MESES TRAS LA MANIPULACION. EL PROCESO SE ASEMEJA EL CUADRO CLINICO DE LOS PACIENTES AFECTOS DE IDCM. ESTA ES LA PRIMERA DESCRIPCION DE UNA PATOLOGIA HUMANA PUTATIVAMENTE ASOCIADA AL MALFUNCIONAMIENTO DE UNA POBLACION DE PROGENITORES CARDIACOS. LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO BIRAGE2 HAN SIDO DISEÑADOS PARA:1) REFINAR EL CONCEPTO DE NICHO VASCULAR PARA LAS BMI1+DR EN EL CORAZON ADULTO; 2) DEFINIR LOS PROGRAMAS DE MULTIPOTENCIA/STEMNESS EN LAS CELULAS BMI1+DR, EN RELACION CON EL NICHO VASCULAR; EL GRUESO DE LOS ESFUERZOS ESTAN FOCALIZADOS SOBRE EL PAPEL DE LOS GENES TBX3 AND MBD3, EXPRESADOS PREFERENTEMENTE EN LA POBLACION BMI1+DR; 3) COMENZAR ACTIVIDADES TRASLACIONALES, CENTRADAS EN LA CARDIOMIOPATIA IDIOPATICA DILATADA (IDCM). ADICIONALMENTE (OBJECTIVE 3) ES NECESARIO DEFINIR Y CARACTERIZAR LAS POBLACIONES EQUIVALENTES EN CERDO Y HUMANOS (PBMI1+DR & HBMI1+DR, RESPECTIVAMENTE). EL MODELO DE IDCM EN CERDO NOS PERMITIRA UNA VALIDACION FUNCIONAL ADECUADA Y PREVIA, ANTES DE COMENZAR EL TRABAJO CON MUESTRAS DE PACIENTES. CON OBJETO DE FACILITAR LOS ESTUDIOS PRECLINICOS, ASI COMO PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DE SCREENING, INTENTAREMOS OBTENER VERSIONES INMORTALIZADAS DE FORMA REVERSIBLE, DE PBMI1+DR & HBMI1+DR, DE FORMA ANALOGA A COMO LO HEMOS DESARROLLADO EN RATON. GLOBALMENTE, EL PROYECTO PERMITIRA CONSOLIDAR NUESTRA PROPUESTA DE QUE LA FUNCION DE LA POBLACION BMI1+DR ES RELEVANTE PARA EL MANTENIMIENTO OPTIMO DEL CORAZON ADULTO Y, ADICIONALMENTE, SI SE CONFIRMA LA IMPLICACION DE LA FUNCION DE BMI1+DR EN LA EVOLUCION DE LA PATOLOGIA IDCM, INTENTARA DEFINIR NUEVAS DIANAS DIAGNOSTICAS Y TERAPEUTICAS APLICABLES AL CONTROL DEL RECAMBIO MIOCARDICO, Y EN PARTICULAR PARA MEJORAR, EVENTUALMENTE, EL MANEJO DE LOS PACIENTES AFECTOS DE IDCM.SI LAS HIPOTESIS CENTRALES SE DEMUESTRAN CORRECTAS, EL PLAN DE TRABAJO ESTA CONCEBIDO PARA PODER REALIZAR UNA PROTECCION TEMPRANA DEL CONOCIMIENTO GENERADO, FUNDAMENTALMENTE EN LA IDENTIFICACION Y AISLAMIENTO DE LAS HBMI1+DR, EN GENERAL, Y EN DCM, EN PARTICULAR. TRAS VALIDACION EN CERDO, SE COMENZARA UN TRABAJO DE APROXIMACION A LA BIG PHARMA EN ESTE CAMPO, Y SI ENCONTRAMOS RECEPTIVIDAD, DESARROLLAR UN PLAN DE SREENING EN COLABORACION, PARA LAS DIANAS "DRUGGABLE" SELECCIONADAS. ROGENIOT CARDIACO\DCM\CARDIOMIOPATIA DILATADA\DAÑO CARDIACO\MULTIPOTENCIAL\STEMNESS\NICHO

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