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BIO2010-17414

Financiado
ESTRUCTURA-FUNCION DE LA BACTERIOCINA LCN972. DETERMINACION DEL DOMINIO DE UNION...
ESTRUCTURA-FUNCION DE LA BACTERIOCINA LCN972. DETERMINACION DEL DOMINIO DE UNION A LIPIDO II Y RECONOCIMIENTO DE LAS CELULAS DIANA. LA LACTOCOCINA 972 (LCN972) ES UNA BACTERIOCINA SINGULAR DE 66 AA ACTIVA ESPECIFICAMENTE FRENTE A LACTOCOCOS. SE CARACTERIZA POR SER HIDROFILICA Y POR SU FORMA ACTIVA HOMODIMERICA. AL CONTRARIO DE LA MAYORIA DE LAS BACTERIOCINAS D... LA LACTOCOCINA 972 (LCN972) ES UNA BACTERIOCINA SINGULAR DE 66 AA ACTIVA ESPECIFICAMENTE FRENTE A LACTOCOCOS. SE CARACTERIZA POR SER HIDROFILICA Y POR SU FORMA ACTIVA HOMODIMERICA. AL CONTRARIO DE LA MAYORIA DE LAS BACTERIOCINAS DESCRITAS, LCN972 NO FORMA POROS EN LA MEMBRANA CITOPLASMATICA SINO QUE INHIBE PARCIALMENTE LA INCORPORACION DE PRECURSORES DE LA PARED CELULAR Y BLOQUEA LA FORMACION DEL SEPTO DE DIVISION. NUESTROS RESULTADOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE LCN972 ES LA PRIMERA BACTERIOCINA NO MODIFICADA DESCRITA QUE INTERACCIONA ESPECIFICAMENTE CON EL LIPIDO II, MOLECULA UNIVERSAL Y ESENCIAL PRECURSORA DE LA SINTESIS DE PARED EN BACTERIAS. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE LA NATURALEZA DE DICHA INTERACCION Y LA BASE MOLECULAR DEL RESTRINGIDO ESPECTRO DE ACTIVIDAD DE LCN972. EN ESTE PROYECTO, ABORDAREMOS AMBOS ASPECTOS APOYANDONOS EN EL CONOCIMIENTO GENERADO POR NUESTRO GRUPO SOBRE LCN972 (MAQUINARIA BIOSINTETICA, PRODUCCION A GRAN ESCALA) Y SUS CARACTERISTICAS (AUSENCIA DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES Y SU MODO DE ACCION ESPECIFICO) DE MODO QUE LCN972 PUEDA CONVERTIRSE EN UNA MOLECULA MODELO PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS ANTIBIOTICOS. NOS PLANTEAMOS RESOLVER LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LCN972 EN SOLUCION POR RMN Y COMPLEMENTAR EL ESTUDIO MEDIANTE LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE MUTANTES DE ESTA PROTEINA. ESTAS DOS ESTRATEGIAS ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL SE INTEGRARAN PARA ENTENDER LA BASE MOLECULAR DE LA INTERACCION LCN972-LIPIDO II Y DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA MEJORAR SU ESTABILIDAD Y ACTIVIDAD. EN SEGUNDO LUGAR, SE INVESTIGARA SOBRE LA ENTIDAD MOLECULAR QUE DETERMINA LA ESPECIFICIDAD DE ACCION DE LCN972. DE ESTE MODO, SE DETECTARAN POSIBLES DIANAS PARA FUTUROS PROGRAMAS DE BUSQUEDA DE NUEVOS ANTIMICROBIANOS Y SE APORTARAN ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS DIRIGIDOS DE ESPECTRO RESTRINGIDO.EL PROYECTO SE BENEFICIA DE LA COMPLEMENTARIEDAD EXISTENTE ENTRE LOS MIEMBROS DEL EQUIPO INVESTIGADOR. TODA LA INFORMACION DISPONIBLE SOBRE LCN972 HA SIDO OBTENIDA POR EL GRUPO SOLICITANTE (IPLA-CSIC). EL GRUPO DIRIGIDO POR DR. D. TURNER (ITQB, PORTUGAL) ES EXPERTO EN LA DETERMINACION DE ESTRUCTURAS PROTEICAS POR RMN Y LLEVARA A CABO LOS ESTUDIOS ESTRUCTURALES. POR OTRO LADO, IPLA-CSIC COLABORA ESTRECHAMENTE CON EL PROF. HG SAHL (UNIVERSIDAD DE BONN, ALEMANIA), GRUPO LIDER EN INVESTIGACION DE ANTIBIOTICOS Y BIOSINTESIS DE PARED CELULAR, QUE CONTRIBUIRA CON SU EXPERIENCIA CON LIPIDO II. ver más
01/01/2010
CSIC
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M