Descripción del proyecto
(VERSION BREVE, NO CONFIDENCIAL, PARA ESTA SOLICITUD Y SU POSIBLE DIVULGACION, A EFECTOS DE EVALUACION SE RUEGA CONSULTAR EL APARTADO 1 DE LA MEMORIA CIENTIFICA), LA RETINOSIS PIGMENTARIA (RP) AGRUPA A UN CONJUNTO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS QUE SE CARACTERIZAN POR UNA DEGENERACION RETINIANA PROGRESIVA Y PERDIDA DE VISION, LA MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES QUE CAUSA LA CEGUERA FINAL, NORMALMENTE OCURRE INDEPENDIENTEMENTE DE LA MUTACION GENICA, ESTE HECHO, UNIDO A LA GRAN HETEROGENEIDAD GENETICA DE LA ENFERMEDAD (HASTA 200 GENES ESTAN ASOCIADOS CON RP) PROPICIA QUE LAS TERAPIAS NEUROPROTECTORAS SE DIRIJAN A PALIAR LOS SINTOMAS, INDEPENDIENTEMENTE DE LAS MUTACIONES QUE CAUSAN LA ENFERMEDAD, EL PRESENTE PROYECTO AMPLIARA NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES Y MECANISMOS DE ESTA ENFERMEDAD RARA, PARA INTENTAR AVANZAR EN EL DESARROLLO DE UN TRATAMIENTO PARA ESTA, ACTUALMENTE INCURABLE, ENFERMEDAD Y ASI EXTENDER LOS AÑOS CON BUENA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES, PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA PROINSULINA JUEGA UN PAPEL NEUROPROTECTOR GENUINO EN MODELOS MURINOS DE RP, ESTE EFECTO TERAPEUTICO NO ESTA RELACIONADO CON SU FUNCION, MUCHO MAS CONOCIDA, COMO PRECURSORA DE LA HORMONA PANCREATICA INSULINA, NUESTRO PROYECTO PRETENDE AVANZAR SIGNIFICATIVAMENTE EN LA COMPRENSION DEL MECANISMO DE ACCION DE LA PROINSULINA EN LA FISIOPATOLOGIA RETINIANA, PARTICULARMENTE DEFINIENDO SU RECEPTOR Y LAS RUTAS DE TRANSDUCCION DE LA SEÑAL NEUROPROTECTORA, SABER COMO SE REGULA Y COMO SE TRANSMITE LA SEÑAL NEUROPROTECTORA, TANTO EN RETINAS SANAS COMO ENFERMAS, DEBERIA CONTRIBUIR SIGNIFICATIVAMENTE AL DESARROLLO DE UNA TERAPIA BASADA EN PROINSULINA,TAMBIEN ESPERAMOS QUE EL PROYECTO AUMENTE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS PROCESOS PREVIOS A LA MUERTE DE LOS FOTORRECEPTORES Y QUE CONTRIBUYEN A LA MISMA, ENTRE ELLOS, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN LA RP, NUESTROS ESTUDIOS CELULARES Y MOLECULARES ESTAN DISEÑADOS PARA ENCONTRAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS EN LAS ETAPAS INICIALES DE LA ENFERMEDAD, NUESTRA PROPUESTA, EN RESUMEN, ES UN PROYECTO ORIENTADO AL DESARROLLO DE FARMACOS Y CON UN FUERTE COMPONENTE DE CIENCIA BASICA, QUE POSIBILITE DISEÑAR NUEVAS TERAPIAS, UN VALOR IMPORTANTE DE NUESTRO ESTUDIO ES EL HECHO DE QUE PROPONEMOS ATACAR MAS DE UN ASPECTO DE LA ENFERMEDAD PARA PALIAR LOS SINTOMAS, LOS MODULADORES DE LAS DIFERENTES RUTAS ANALIZADAS POR NOSOTROS PODRIAN SER USADOS SINERGICAMENTE, CON LO QUE ESPERAMOS PUDIERA LLEGARSE A UN TRATAMIENTO UTIL MAS RAPIDAMENTE, RETINOSIS PIGMENTARIA\ NEURODEGENERACIÓN\ NEUROPROTECCIÓN\ NEUROINFLAMACIÓN\ PROINSULINA\ RECEPTOR DE INSULINA\ APOPTOSIS\ MICROGLIA\ GSK-3\ P75NTR