PID2021-126447OB-I00
Financiado
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA PARA CONTROLAR LA INFECCION POR LOS VIRUS DE LA HE...
ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA PARA CONTROLAR LA INFECCION POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS B Y DELTA BASADA EN EL ESTUDIO DE LAS CUASIESPECIES VIRALES POR SECUENCIACION MASIVA
LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) INTERESA MAS DE 250 MILLONES DE PERSONAS EN EL MUNDO Y CASI 900.000 PACIENTES INFECTADOS MUEREN CADA AÑO DEBIDO A SUS COMPLICACIONES COMO EL CARCINOMA HEPATICO O LA CIRROSIS. ALRED...
LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB) INTERESA MAS DE 250 MILLONES DE PERSONAS EN EL MUNDO Y CASI 900.000 PACIENTES INFECTADOS MUEREN CADA AÑO DEBIDO A SUS COMPLICACIONES COMO EL CARCINOMA HEPATICO O LA CIRROSIS. ALREDEDOR DEL 5% DE ESTOS PACIENTES VHB ESTAN CO-INFECTADOS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS DELTA (VHD) EL CUAL EMPEORA NOTABLEMENTE LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD HEPATICA. AUNQUE EL TRATAMIENTO ANTIVIRAL PERMITE CONTROLAR LA REPLICACION VIRAL, TODAVIA NO ES POSIBLE ERRADICAR LA INFECCION POR VHB, Y, DE MOMENTO, NO EXISTE UNA TERAPIA ANTIVIRAL ESPECIFICA FRENTE AL VHD. NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN SILENCIAMIENTO GENICO A TRAVES DE RNA INTERFERENTES (RNAI) O OLIGONUCLEOTIDOS ANTISENTIDOS (ASO) ESTAN EN FASE CLINICA. CABE DESTACAR QUE LO VIRUS VHB Y VHD SON ALTAMENTE VARIABLES Y CIRCULAN COMO CUASIESPECIES VIRAL (QS). PARA OPTIMIZAR SUS ESPECIFICIDAD Y EFECTIVIDAD EN INHIBIR MAS VARIABLES POSIBLES, ES ESENCIAL IDENTIFICAR REGIONES ALTAMENTE CONSERVADAS QUE PUEDAN SER USADAS COMO DIANAS DE SILENCIAMIENTO. ADEMAS, LA COMBINACION DE MOLECULAS DE SILENCIAMIENTO O LA ADJUNTA DE MODIFICACIONES PODRIAN GARANTIZAR UN DOBLE MECANISMO DE SILENCIAMIENTO GENICO QUE PODRIA AUMENTAR NOTABLEMENTE LA EFECTIVIDAD TERAPEUTICA. LOS OBJECTIVOS DE ESTE PROYECTO SON:1. IDENTIFICAR POR SECUENCIACION MASIVA REGIONES DE LOS GENOMAS DE VHB Y VHD ALTAMENTE CONSERVADAS INDEPENDIENTEMENTE DEL ESTADIO CLINICO O GENOTIPO VIRAL.2. DISEÑAR ESTRATEGIAS DE TERAPIA GENICA BASADA EN EL SILENCIAMIENTO DE LA EXPRESION DE LOS TRANSCRITOS VIRALES A TRAVES DE MOLECULAS (RNAI, ASO O OTRAS) QUE TIENEN COMO DIANAS LAS REGIONES ALTAMENTE CONSERVADAS Y QUE HAN SIDO ADECUADAMENTE MODIFICADAS POR RESISTIR A LAS NUCLEASA VIRALES O ACTIVAR LA VIA INTERFERONICA INTRACELULAR.3. ESTUDIAR LA EFICACIA DE LAS MOLECULAS DISEÑADAS SOLAS O IN COMBINACION ENTRE ELLAS O CON ANTIVIRALES A ACCION DIRECTAS O INDIRECTAS.4. DESARROLLAR UN SISTEMA DE NANOPARTICULAS PARA QUE LA ESTRATEGIA SEA APLICABLE A SUMINISTRACIONES IN VIVO Y TESTAR ESTAS FORMULACIONES EN MODELOS DE CULTIVOS 3D (ORGANOIDES). METODOS: SE INCLUYERAN UN TOTAL DE 90 PACIENTES INFECTADOS POR EL VHB A DIFERENTES ESTADIOS CLINICOS: HEPATITIS CRONICA CON O SIN DAÑO HEPATICOS Y INFECTADOS CRONICOS. DE ELLOS, UN SUB-GRUPO DE 30 (15 CON Y 15 SIN DAÑO HEPATICO) SE ANALIZARAN PROSPECTIVAMENTE A 1 AÑO DE SEGUIMIENTO. ADEMAS, 30 PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA DELTA (CHD) SERAN INCLUIDOS Y 15 SE ANALIZARAN PROSPECTIVAMENTE. LA CONSERVACION DE LA QS VIRAL SE ANALIZARA POR SECUENCIACION MASIVA EN LAS REGIONES DEL PRES Y 3HBX POR EL VHB Y RIBOZIMA POR EL VHD. LAS REGIONES ALTAMENTE CONSERVADAS IDENTIFICADAS SE USARAN COMO DIANAS POR EL DISEÑO DE MOLECULAS DE SILENCIAMIENTO GENICO. LA EFICACIA DE ESTAS EN INIBIR LA EXPRESION VIRAL SE TESTARA EN VITRO IN MODELOS DE INFECCION DE VHB Y VHB/VHD, SOLAS O IN COMBINACION ENTRE ELLAS O CON OTROS ANTIVIRALES. LAS MOLECULAS O COMBINACIONES MAS PROMETEDORAS SERAN INTRODUCIDAS EN NANOPARTICULAS QUE SERAN TESTADAS TANTO EN MODELOS DE INFECCION CLASICOS COMO 3D (ORGANOIDES) PARA EVALUAR SU POSIBLE APLICABILIDAD IN VIVO. NFECCION HEPATICA\CURA FUNCIONAL\TERAPIA COMBINADA\QUASIESPECIES VIRALES\SECUENCIACION MASIVA\SILENCIAMIENTO GENICO\TERAPIA GENICA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
33M
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