PID2020-118448RB-C21
Financiado
ESTRATEGIAS DE DIRECCIONAMIENTO DE NANOSISTEMAS MAGNETICOS MULTIFUNCIONALES PARA...
ESTRATEGIAS DE DIRECCIONAMIENTO DE NANOSISTEMAS MAGNETICOS MULTIFUNCIONALES PARA TERAPIA E IMAGEN IN VIVO DE GLIOMAS DE ALTO GRADO: VALIDACION EN MODELOS PDOX
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HA HECHO UN ESFUERZO CONSIDERABLE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS BASADAS EN LA NANOTECNOLOGIA PARA AVANZAR EN EL MANEJO DEL CANCER, SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS OBT...
DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HA HECHO UN ESFUERZO CONSIDERABLE EN EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS Y DIAGNOSTICAS BASADAS EN LA NANOTECNOLOGIA PARA AVANZAR EN EL MANEJO DEL CANCER, SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA AHORA ESTAN LEJOS DE LAS EXPECTATIVAS INICIALES, ESTA SITUACION ES ESPECIALMENTE DESALENTADORA EN EL CASO DE LOS GLIOMAS DE ALTO GRADO, DONDE LA TASA DE SUPERVIVENCIA GENERAL PERMANECE PRACTICAMENTE INALTERABLE, ESTE FRACASO SEGURAMENTE SE DEBA EN GRAN PARTE A LA NATURALEZA DEVASTADORA DE ESTOS TUMORES, PERO POR OTRO LADO, TAMBIEN SE PUEDE ATRIBUIR A LA FALTA DE UN DISEÑO RACIONAL QUE TENGA EN CUENTA IMPORTANTES FACTORES BIOLOGICOS QUE DETERMINARAN LA EFICACIA IN VIVO DE ESTOS NUEVOS NANOMATERIALES (NMS), POR UN LADO ESTAN LAS MULTIPLES BARRERAS BIOLOGICAS QUE DEBEN SUPERARSE PARA LLEGAR AL TUMOR DE MANERA EFICIENTE, POR OTRO LADO, ES FUNDAMENTAL ELEGIR UNA DIANA CELULAR ADECUADA PARA MEJORAR LA ESPECIFICIDAD DIAGNOSTICA Y LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO, Y POR ULTIMO, ES NECESARIO CONTAR CON MODELOS ANIMALES ADECUADOS PARA LA VALIDACION PRECLINICA DE ESTOS NMS, UN DIRECCIONAMIENTO TUMORAL EFICIENTE IMPLICA, EN PRIMER LUGAR, ESCAPAR DEL SISTEMA DE FAGOCITICO MONONUCLEAR, ES DECIR, LOS NMS DEBEN EXHIBIR BUENAS PROPIEDADES DE SIGILO, EN ESTE SENTIDO, CABE DESTACAR QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESARROLLADO NMS MAGNETICOS CON LARGOS TIEMPOS DE CIRCULACION SANGUINEA, DESPUES, LOS NMS DEBEN ATRAVESAR EL ENDOTELIO VASCULAR PARA LLEGAR AL INTERSTICIO TUMORAL, BIEN DE FORMA PASIVA, A TRAVES DEL EFECTO EPR (ENHANCED PERMEABILITY AND RETENTION), O ACTIVA, USANDO LIGANDOS ESPECIFICOS QUE SE UNEN A PROTEINAS PARA EL TRANSPORTE MEDIADO, AUNQUE EL EFECTO EPR PARECE SER MAS EFICIENTE EN EL CASO DE NMS DE CIERTO TAMAÑO, SU EFICIENCIA ES MUCHO MENOR EN LOS TUMORES CEREBRALES DEBIDO A LA EXTRAORDINARIA SELECTIVIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), POR LO TANTO, EL TRANSPORTE ACTIVO ES CRUCIAL EN ESTE CASO, POR ELLO, EN ESTE PROYECTO INVESTIGAREMOS EL EFECTO DE MOLECULAS DE TRANSPORTE ACTIVO PARA ATRAVESAR LA BHE TUMORAL, ADEMAS, EL DIRECCIONAMIENTO ADECUADO DE ESTOS NMS CONTRA LAS CELULAS TUMORALES TAMBIEN ES MUY IMPORTANTE, ASI, ES IMPORTANTE TENER EN CUENTA LA CRECIENTE EVIDENCIA SOBRE EL PAPEL FUNDAMENTAL DE LAS CELULAS MADRE TUMORALES (CSCS) EN LA PROGRESION TUMORAL Y LA RESISTENCIA A LA TERAPIA, POR ELLO, INVESTIGAREMOS EL USO DE ANTICUERPOS ESPECIFICOS CONTRA BIOMARCADORES DE CSCS, COMO CD133, PARA DIRIGIR LOS HETERO-NANOMATERIALES MAGNETICOS (HETERO-MNMS) DESARROLLADOS EN EL PROYECTO COORDINADO A LAS CSCS, FINALMENTE, UN ASPECTO CLAVE QUE FACILITARIA LA TRASLACION CLINICA, ES EL USO DE MODELOS PRECLINICOS QUE SE ASEMEJEN A LOS TUMORES HUMANOS, LOS MODELOS DE XENOINJERTOS DERIVADOS DEL PACIENTE (PDX) REPRESENTAN UNA APROXIMACION MUCHO MAS REALISTA QUE LOS XENOINJERTOS CONVENCIONALES DESARROLLADOS A PARTIR DE LINEAS CELULARES INMORTALIZADAS, YA QUE MANTIENEN LAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS DEL TUMOR PARENTAL (PATRON DE CRECIMIENTO INFILTRANTE, ALTERACIONES DE LA MICROVASCULATURA Y NECROSIS), ADEMAS, MANTIENEN LAS CARACTERISTICAS HISTOLOGICAS, GENETICAS Y EPIGENETICAS DEL TUMOR ORIGINAL, ESPECIALMENTE SI SE IMPLANTAN ORTOTOPICAMENTE (PDOX), POR LO TANTO, EN ESTE PROYECTO SE DESARROLLARAN Y UTILIZARAN MODELOS PDOX PARA CARACTERIZAR EL COMPORTAMIENTO IN VIVO DE NUESTROS HETERO-MNMS, INCLUYENDO SU FARMACOCINETICA Y BIODISTRIBUCION, SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL Y SU CAPACIDAD COMO AGENTES DE CONTRASTE PARA MRI, NANOMEDICINA\CANCER\GBM\NANOMATERIALES MAGNETICOS\MRI\TERANOSTICO\DIRECCIONAMIENTO TUMORAL\HIPERTERMIA\PDOX\PERFIL METABOLOMICO.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
169K€
Líder del proyecto
FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico
TRL
4-5
14M
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