Descripción del proyecto
EL PROYECTO TARGETING-QS PRETENDE AVANZAR EN EL DIAGNOSTICO Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS EN BASE AL QUORUM SENSING (QS), UN SOFISTICADO SISTEMA DE COMUNICACION BACTERIANA QUE UTILIZA PEQUEÑAS MOLECULAS SEÑALIZADORAS (QSSM), Y QUE ES RESPONSABLE DIRECTO DE LA PATOGENESIS (FACTORES DE VIRULENCIA, FORMACION DE BIOFILMS, ETC). INNOVADORAS ESTRATEGIAS DE DIAGNOSTICO Y TERAPIA, BASADAS EN ANTICUERPOS (ABS), SERAN DESARROLLADAS BAJO LAS SIGUIENTES HIPOTESIS: I) LAS QSSM PODRIAN SER BIOMARCADORES DE INFECCION DESDE ETAPAS TEMPRANAS, II) EL CONJUNTO DE MOLECULAS DE QS LIBERADAS (HUELLA QS) PROPORCIONARIA INFORMACION GLOBAL DE LA INFECCION, EL ESTADIO, EL PRONOSTICO O LA POSIBILIDAD DE DISTINGUIR ENTRE COLONIZACION E INFECCION Y III) ANTICUERPOS CONTRA QSSM PODRIAN INTERRUMPIR LA COMUNICACION BACTERIANA ASI COMO, PROTEGER LAS CELULAS HUESPED DE SUS EFECTOS CITOTOXICOS. PARA DEMOSTRAR ESTAS HIPOTESIS, SE DESARROLLARAN ABS CONTRA QSSM Y SE UTILIZARAN PARA DESARROLLAR TECNOLOGIAS AVANZADAS DE DIAGNOSTICO E INNOVADORAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. EL PROYECTO SE FOCALIZA EN PSEUDOMONAS AERUGINOSA (GRAM -) Y STAPHYLOCOCCUS AUREUS (GRAM+), DOS DE LAS BACTERIAS MAS FRECUENTEMENTE AISLADAS EN INFECCIONES MUY PREVALENTES COMO LAS DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR Y EL TRACTO URINARIO (LRTI AND UTI). LOS ACTUALES METODOS DE DIAGNOSTICO BASADOS EN CULTIVO REQUIEREN 24-48H PARA IDENTIFICAR EL PATOGENO, CAUSANDO UN RETRASO INASUMIBLE PARA EL TRATAMIENTO. OTRAS ALTERNATIVAS TECNOLOGICAS BASADAS EN PCR O MS, SON DIFICILMENTE IMPLEMENTABLES DE FORMA GENERALIZADA, PUES REQUIEREN EQUIPOS SOFISTICADOS Y DE ELEVADO COSTE, ADEMAS DE LA IMPLICACION DE PERSONAL CUALIFICADO. ADEMAS, EN MUCHAS OCASIONES, SIGUEN REQUIRIENDO DE UN PRE-CULTIVO, EN LUGAR DE MUESTRA DIRECTA. COMO RESULTADO, LA PRESCRIPCION DE ANTIBIOTICOS SIN LA IDENTIFICACION DEL PATOGENO SE HA CONVERTIDO EN UNA PRACTICA HABITUAL, QUE OCASIONA UN IMPACTO MUY PERJUDICIAL EN LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS, QUE ES UNO DE LOS MAYORES RETOS DE LA SOCIEDAD. LAS TECNOLOGIAS DESARROLLADAS SERAN VALIDADAS PARA SU APLICACION EN EL DIAGNOSTICO DE LRTIS Y UTIS, A LA VEZ QUE SE DEMOSTRARA EL VALOR DE LAS QSSM Y LA HUELLA QS EN EL DIAGNOSTICO. ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN EN COLABORACION CON LOS LABORATORIOS DE MICROBIOLOGIA Y LAS UNIDADES RESPIRATORIAS DE LOS HOSPITALES DE LA VALL DHEBRON (SM-HUVH) Y GERMANS TRIAS I PUJOL (MICRO-HGTIP) PARA LRTIS, Y CON DEL HOSPITAL DEL MAR DE INVESTIGACIONES MEDICAS (IMIM), PARA UTIS. ADEMAS, SE INVESTIGARA EL VALOR TERAPEUTICO DE LOS ABS ANTI-QSSM MEDIANTE EL ESTUDIO DE SU EFECTO EN LA INTERRUPCION DE LA COMUNICACION BACTERIANA Y PROTEGIENDO LAS CELULAS HUESPED DE SUS EFECTOS CITOTOXICOS. ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN MEDIANTE EL MONO Y EL CO-CULTIVO DE BACTERIA/HUESPED, COMO MODELOS DE INFECCION IN VITRO. CABE SEÑALAR QUE NB4D-CSIC YA HA GENERADO CONOCIMIENTO CON RESULTADOS PRELIMINARES PROMETEDORES EN EL CONTEXTO DE LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO, LO QUE APOYA PROPUESTA. TARGETING-QS PRETENDE REALIZAR INNOVACION E INVESTIGACION RESPONSABLE (RRI) DANDO RESPUESTA A LAS EXPECTATIVAS DE LA SOCIEDAD, A TRAVES DEL CONTACTO ESTRECHO CON ASOCIACIONES DE PACIENTES (ASSOC. CAT. DE FQ, FUND. RESPIT. & ASSOC. BALEAR DE FQ Y FENAER) Y EMPRESAS DEL AMBITO DEL DIAGNOSTICO (WERFEN, EUROFINS-INGENASA, OPERON S.A.) Y DE LA INGENIERIA (IDNEO), QUE HAN MOSTRADO SU APOYO A ESTA INVESTIGACION, PARA CONOCER SUS PUNTOS DE VISTA Y LAS NECESIDADES DEL MERCADO. IAGNOSTICO TERAPIA\QUORUM SENSING\ANTICUERPO\ELECTROQUIMICA\BIOSENSORES\POINT-OF-CARE\ENFERMEDADES INFECCIOSAS