PID2021-126012OB-I00
Financiado
ESTIMULACION SINERGICA DE RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR CON MICROAMBIENTES BIOA...
ESTIMULACION SINERGICA DE RECEPTORES DE MEMBRANA CELULAR CON MICROAMBIENTES BIOACTIVOS PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS NEUROMUSCULARES
AVANCES EN LA INGENIERIA DE TEJIDOS HAN DEMOSTRADO LA COMPLEJIDAD DEL NICHO EXTRACELULAR, Y COMO AFECTA AL COMPORTAMIENTO CELULAR EN MUCHOS MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS. ESTA PROPUESTA SE BASA EN LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE INTE...
AVANCES EN LA INGENIERIA DE TEJIDOS HAN DEMOSTRADO LA COMPLEJIDAD DEL NICHO EXTRACELULAR, Y COMO AFECTA AL COMPORTAMIENTO CELULAR EN MUCHOS MECANISMOS AUN DESCONOCIDOS. ESTA PROPUESTA SE BASA EN LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE INTEGRINAS, EL TRANSPORTADOR DE BORO (NABC1) Y RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO (GFR) TRAS SU ACTIVACION. NUESTRO OBJETIVO ES AVANZAR EN UNA NUEVA TECNOLOGIA PARA DISEÑAR MICROAMBIENTES CELULARES EN 2D Y 3D, BASADOS EN LA PRESENTACION SIMULTANEA Y EFICIENTE EN LA FASE SOLIDA DE DOSIS ULTRA-BAJAS DE BORO (B) Y DOMINIOS DE ADHESION CELULAR (PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR O PEPTIDOS), CON LA FINALIDAD DE ESTIMULAR SINERGICAMENTE LA COLOCALIZACION DE NABC1-INTEGRINAS-GFR, ESTIMULANDO ASI UNA SEÑALIZACION INTRACELULAR POTENCIADA ENTRE LOS RECEPTORES. EN EL PROYECTO ANTERIOR RTI2018-096794-B-100, CENTRADO EN LA REGENERACION MUSCULAR, SE HAN OBSERVADO FUERTES INDICIOS DE QUE LA ACTIVACION DEL NABC1 EN COMBINACION CON LA FIBRONECTINA (FN), PROVOCA SU UNION A INTEGRINAS Y GFR, PROMOVIENDO LA SEÑALIZACION INTRACELULAR Y LA REPARACION MUSCULAR, INDUCIENDO LA RESTAURACION DE FENOTIPOS DISTROFICOS EN LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD) Y LA DISTROFIA MIOTONICA TIPO 1 (DM1) IN VITRO E IN VIVO (PCT/EP2021/077313). EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN NUEVAS ESTRATEGIAS DIRIGIDAS AL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS NEUROMUSCULARES (ENM), LA MAYORIA DE ELLOS ENFERMEDADES RARAS Y QUE ABARCAN TAMBIEN A LAS DISTROFIAS MUSCULARES CONSIDERADAS COMO TRASTORNOS DE LA MECANOTRANSDUCCION. LAS ENM SON CAUSADAS POR LA DESREGULACION DE MULTIPLES FUNCIONES CELULARES. SIN EMBARGO, LAS TERAPIAS ACTUALES PRETENDEN INCIDIR EN UNA UNICA DIANA, Y LOS MODELOS IN VITRO DISPONIBLES PARA SU ESTUDIO NO REPRODUCEN LA COMPLEJIDAD BIOLOGICA DE LA ENFERMEDAD. DISEÑAREMOS MICROAMBIENTES CELULARES A NIVEL MOLECULAR, MEDIANTE UN ENFOQUE COMBINATORIO ENFOCADO HACIA MULTIPLES RUTAS MOLECULARES QUE PUEDAN COMPENSAR LOS PROCESOS DAÑADOS. BIOFABRICAREMOS MODELOS 3D DE MICROTEJIDOS DE MUSCULO HUMANOS MEDIANTE LA TECNOLOGIA DE ORGAN-ON-A-CHIP, CENTRANDONOS EN DIFERENTES ENM DE DIVERSAS ETIOLOGIAS QUE PODRAN COMPLEMENTAR LOS MODELOS DE INVESTIGACION PRECLINICA ACTUALES. ADEMAS, PRODUCIREMOS EL PRIMER MODELO 3D DE MUSCULO HUMANO DE LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA), HISTORICAMENTE CONSIDERADA COMO PROTOTIPO DE ENFERMEDAD DE LA MOTONEURONA, PERO HOY RESPALDADA POR LA HIPOTESIS DE LA "MUERTE HACIA ATRAS" QUE SEÑALA AL TEJIDO MUSCULAR COMO EL ORIGEN DE LA ENFERMEDAD Y COMO UNA NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA FUTURAS TERAPIAS DE ELA. LA VISION DE NMD-SYNERGY INCLUYE I) UN NUEVO ENFOQUE PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE PATOGENICIDAD EN ENM IN VITRO EN 2D, II) UN MODELO 3D DE TEJIDO MUSCULAR, MAS REALISTA Y REPRESENTATIVO DEL ENTORNO FISIOLOGICO DE LA ENFERMEDAD, Y QUE PODRA SER UTILIZADO COMO PLATAFORMA PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, PARA TESTAR POSIBLES TERAPIAS Y PARA REALIZAR MEDICINA PERSONALIZADA, Y III) UNA TECNOLOGIA QUE EN UN FUTURO PROXIMO PUEDE SER LA BASE DE NUEVAS TERAPIAS PARA LAS ENM. EVALUAREMOS LA REGENERACION MUSCULAR IN VIVO UTILIZANDO MODELOS DE RATON DE ENM COMO PLATAFORMAS CLINICAMENTE RELEVANTES PARA VALORAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION NABC1-INTEGRINA-GFR PROPORCIONADA POR LOS SISTEMAS MATERIALES. ESTA PROPUESTA PRESENTA UNA ESTRATEGIA BASADA EN LA MECANOTRANSDUCCION, ALTAMENTE INNOVADORA, SIMPLE Y ROBUSTA PARA POTENCIAR LA REPARACION DE TEJIDOS, LO QUE REPRESENTA UN ENFOQUE SEGURO, RENTABLE Y TRASLACIONAL PARA EL TRATAMIENTO DE ENM. ABC1\REGENERACION MUSCULAR\ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES\SEÑALIZACION INTRACELULAR\MECANOTRANSDUCCION\GFR\BORO\INTEGRINAS
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
115K€
Líder del proyecto
CENTRO DE INVESTIGACION BIOMEDICA EN RED CIBE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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