Descripción del proyecto
En los últimos años, los productos medicinales de terapia avanzada (ATMP) han revolucionado la biomedicina con nuevos tratamientos para enfermedades que antes eran incurables. En particular, las inmunoterapias basadas en receptores de antígenos quiméricos (CAR) han sido un área especialmente activa de investigación y actividad empresarial.Sin embargo, a pesar de los beneficios para la salud que han mostrado algunos de los tratamientos propuestos en pacientes refractarios a los tratamientos más tradicionales, hasta el momento solo han sido aprobadas por la EMA 6 terapias celulares adoptivas(1), todas ellas dirigidas contra el cáncer. La adopción clínica de estas terapias está limitada por la deficiente escalabilidad, el limitado acceso del paciente debido a los largos tiempos de fabricación, el alto costo, la limitada eficacia que resulta del deterioro de la aptitud de las células inmunitarias del paciente, la toxicidad significativa y la complejidad y variabilidad intrínsecas del entorno biológico en el que deben operar.El consorcio EPIFIN abordará todos estos desafíos a través de una plataforma basada en iPSC radicalmente nueva que integra en un único protocolo funcional varias tecnologías disruptivas: Líneas celulares iPSC altamente inmunocompatibles para tratamientos alogénicos. Nueva plataforma de acoplamiento (DP) de edición genómica de alta gama, con capacidad de carga ilimitada, para la incorporación segura y rápida de CAR y otros genes efectores en ubicaciones seguras predeterminadas en el genoma. Enfoques combinatorios de genes multi-adyuvantes y multi-CAR flexibles y fácilmente evolucionables. Protocolos mejorados optimizados para la diferenciación de iPSC en linajes hematopoyéticos relevantes. Nueva generación de receptores de antígenos quiméricos (CAR) optimizados para atacar enfermedades definidas. Nuevo Interruptor de Seguridad con redundancia incorporada para garantizar la seguridad de los Medicamentos. Protocolos avanzados de tratamiento de datos y control de calidad ómico (QC) de las líneas celulares.Los diferentes elementos de esta nueva plataforma de inmunoterapia basada en iPSC ya han demostrado su gran potencial independientemente en el laboratorio (ver resultados preliminares, sección 6a) y todos los conceptos subyacentes son sólidos y están bien documentados en la literatura. Sin embargo, la integración de todos ellos en un único y efectivo tratamiento es un avance conceptual que abrirá nuevas áreas de investigación. Por lo tanto, la nueva tecnología integrada pasará de TRL2/3 al inicio, a TRL 4/5 al final del proyecto, lista para la producción de lotes piloto en condiciones GMP.Aunque la combinación de varias tecnologías avanzadas en un solo producto medicinal es un enfoque ambicioso que requiere la cooperación interdisciplinaria de varias áreas de especialización, los enormes beneficios económicos y sociales derivados respaldan firmemente la empresa.La innovadora tecnología de EPIFIN tendrá un efecto transformador positivo en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades actualmente irresolubles, desde cáncer hasta inmunodeficiencias o linfecciones resistentes a multiantibióticos (2). Para demostrar su potencial, implementaremos una prueba inicial de principio para validar el uso del enfoque innovador de EPIFIN para el tratamiento de enfermedades infecciosas y, en particular, en infecciones fúngicas a menudo desatendidas y difíciles de tratar. Las enfermedades fúngicas están creciendo de manera alarmante y pueden ser extremadamente graves, especialmente para personas con sistemas inmunológicos comprometidos: pacientes con Covid19, VIH y cáncer; los que se encuentran en estado crítico después de trauma, cirugía o someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o de órganos sólidos, bebés prematuros, etc. Las infecciones fúngicas causan 2 millones (2) de muertes al año (3) y sostienen un mercado de 4 billones de USD (4). GALLEGO\LINGUISTICA HISTORICA\GEOLINGUISTICA\DIALECTOLOGIA\CASTELLANO\PORTUGUES\ASTURLEONES