PID2020-114929RA-I00
Financiado
ENVEJECER CON EL VIH: EL PAPEL DEL METABOLISMO EN LA PERSISTENCIA DEL VIRUS Y EL ACENTUADO ENVEJECIMIENTO INMUNOLOGICO
LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) INHIBE EFICAZMENTE LA REPLICACION VIRAL, MEJORANDO LA ESPERANZA DE VIDA Y LA LONGEVIDAD DE LAS PERSONAS QUE VIVEN CON EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), SIN EMBARGO, LOS INDIVIDUOS INFE...
LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (TAR) INHIBE EFICAZMENTE LA REPLICACION VIRAL, MEJORANDO LA ESPERANZA DE VIDA Y LA LONGEVIDAD DE LAS PERSONAS QUE VIVEN CON EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH), SIN EMBARGO, LOS INDIVIDUOS INFECTADOS SIGUEN PADECIENDO UN MAYOR RIESGO DE COMORBILIDADES Y MORTALIDAD QUE LAS PERSONAS NO INFECTADAS, EL PROCESO NATURAL DE ENVEJECIMIENTO PROVOCA CAMBIOS EN EL METABOLISMO, ALTERANDO EL PORVENIR Y LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS INMUNITARIAS, INDUCIENDO UNA SENESCENCIA SISTEMICA QUE PROMUEVE UN DETERIORO DE OTROS TEJIDOS, ASIMISMO, SE HA DEMOSTRADO QUE LA PROPIA INFECCION POR EL VIH INDUCE ALTERACIONES EN EL METABOLISMO, Y ESTOS CAMBIOS ESTAN ASOCIADOS A UN AUMENTO DE LA ACTIVACION INMUNOLOGICA, DADO QUE TANTO EL ENVEJECIMIENTO COMO EL VIH MODULAN EN EL METABOLISMO DE LAS CELULAS INMUNITARIAS, PROPONEMOS DETERMINAR EL METABOLISMO CELULAR EN LA POBLACION VIH+ PARA COMPRENDER PLENAMENTE EL ORIGEN DE LA SENESCENCIA PREMATURA O ACENTUADA QUE PADECEN ESTAS PERSONAS QUE ENVEJECEN CON EL VIRUS, NUESTRA HIPOTESIS DE PARTIDA ES QUE EL INMUNOENVEJECIMIENTO ACENTUADO QUE SE OBSERVA EN LA POBLACION VIH+ TRATADA CON LA TAR ES DIFERENTE DE LOS INDIVIDUOS MAYORES NO INFECTADOS, DEBIDO AL EFECTO SINERGICO DEL ENVEJECIMIENTO Y LA INFECCION POR EL VIH, PARA ELLO, COMPARAREMOS EL METABOLISMO DE LAS PERSONAS JOVENES, ADULTOS DE EDAD MEDIANA Y PERSONAS MAYORES QUE VIVEN CON EL VIH CON INDIVIDUOS NO INFECTADOS DE LAS MISMAS EDADES, POR OTRO LADO, ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN QUE EL INMUNOMETABOLISMO TIENE UN PAPEL CLAVE EN LA PATOGENESIS DEL VIH, EL METABOLISMO DE LAS CELULAS T CD4 DETERMINA SU SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION POR EL VIRUS, AUNQUE POCO SE SABE SOBRE LA INFLUENCIA DEL METABOLISMO CELULAR EN LA PERSISTENCIA VIRAL, DADO QUE LA DISTRIBUCION DE LOS SUBCONJUNTOS DE CELULAS CD4 T Y SU METABOLISMO CAMBIAN DURANTE EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, LA COMPOSICION DEL RESERVORIO DEL VIH TAMBIEN PUEDE VARIAR SEGUN LA EDAD DEL INDIVIDUO INFECTADO, EN ESTE PROYECTO SE EVALUARA LA RELACION ENTRE EL ESTADO DE DIFERENCIACION DE LOS SUBCONJUNTOS DE CELULAS CD4 T Y SU METABOLISMO ASOCIADO (GLICOLISIS Y FOSFORILACION OXIDATIVA) CON LA CAPACIDAD DE REACTIVAR EL VIH LATENTE, ES IMPORTANTE SEÑALAR QUE ESTE ESTUDIO SE LLEVARA A CABO EN SUJETOS TRATADOS CON TAR DE DIFERENTES EDADES (JOVENES, ADULTOS DE MEDIANA EDAD Y ADULTOS MAYORES) PARA IDENTIFICAR LAS DIFERENCIAS EN LA CAPACIDAD DE INDUCIBILIDAD DEL RESERVORIO DEL VIH EN RELACION CON LA EDAD Y LA ACTIVIDAD METABOLICA DE CADA SUBCONJUNTO ESPECIFICO, A MEDIDA QUE ENVEJECEMOS, HAY UN AUMENTO DE LOS NIVELES DE GLICOLISIS Y UNA PERDIDA DE AUTOFAGIA, POR LO TANTO, DETERMINAREMOS TAMBIEN LA INFLUENCIA DE LA GLICOLISIS Y LA AUTOFAGIA EN LA PERSISTENCIA DEL RESERVORIO DE VIH Y EN LA CAPACIDAD DE INDUCIR EL VIRUS EN UN MODELO PRIMARIO IN VITRO DE PERSISTENCIA VIRAL, SE EVALUARAN LAS NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS QUE SE HABRAN SE IDENTIFICADO EFICACES PARA ELIMINAR LAS CELULAS INFECTADAS POR EL VIH EN MUESTRAS DE PERSONAS TRATADAS CON TERAPIA ANTIRRETROVIRAL, ASI PUES, ESTE PROYECTO ESTA CONCEBIDO PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS METABOLICOS QUE CONTRIBUYEN AL FENOTIPO INMUNOSENESCENTE, Y DAR UN NUEVO RUMBO AL ACTUAL DEBATE SOBRE EL ENVEJECIMIENTO PREMATURO O ACENTUADO DE LA POBLACION QUE VIVE CON EL VIH, ADEMAS, DETERMINAREMOS EL PAPEL DEL METABOLISMO EN LA PERSISTENCIA DEL VIH, LO QUE OFRECE NUEVAS PERSPECTIVAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS CLINICAS PARA LA ERRADICACION DEL VIH, VIH\ENVEJECIMIENTO\METABOLISMO\PERSISTENCIA VIRAL\INMUNOSENESCENCIA\ENVEJECIMIENTO INMUNOLOGICO
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
169K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA INSTITUT DE RECERCA DE LA SI...
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